Viralytics

Viralytics是一家澳大利亚生物技术公司，专注于溶瘤病毒疗法，该方法利用经过设计或选择的病毒优先感染并破坏癌细胞，同时刺激针对肿瘤的免疫反应。其主要开发产品是Cavatak，即野生型柯萨奇病毒A21的制剂，该病毒是一种与轻度呼吸道感染相关的天然病毒。 Viralytics的科学基础源于澳大利亚纽卡斯尔大学。大约在1999年，病毒学家Darren Shafren及其同事发现了柯萨奇病毒A21可作为溶瘤剂的证据。他们的研究表明，该病毒可利用细胞间粘附分子1（ICAM-1）等受体，并以衰变加速因子（DAF）作为共受体进入易感细胞。由于多种肿瘤类型可能高表达这些分子，该研究提示了选择性靶向恶性组织的可能途径。Shafren为肿瘤学应用申请了专利保护，纽卡斯尔大学成立了ViroTarg Pty Ltd作为衍生公司来开发该技术。 该项目在2004年成为企业开发项目，当时在澳大利亚证券交易所上市的Psiron开始资助ViroTarg。2006年12月，Psiron收购了相关知识产权，并更名为Viralytics，标志着其核心业务转向溶瘤病毒开发。该公司随后将Cavatak推进到临床前研究和黑色素瘤及其他癌症的早期临床试验。2005年12月，该产品在美国获得晚期黑色素瘤的孤儿药资格认定，该认定旨在鼓励针对影响相对较小患者群体的严重疾病的疗法开发，但并不构成上市批准。 Cavatak的拟议治疗效果包含两个相关部分。首先，病毒直接复制可能导致肿瘤细胞裂解。其次，感染和肿瘤细胞破坏可能引发局部炎症并暴露肿瘤抗原，从而可能招募免疫反应攻击已治疗病灶和远处未治疗的转移灶。这使得该产品与涉及免疫检查点抑制剂的联合策略相关。 一项早期I期黑色素瘤研究对9名IV期患者进行了瘤内注射Cavatak。该研究显示多名患者肿瘤体积缩小或稳定，但未达到常规反应标准下的客观缓解。Viralytics随后在晚期黑色素瘤中开展了II期CALM研究。这项开放标签试验评估了57名患者，他们在18周内接受重复瘤内注射。报告的结果包括6个月免疫相关无进展生存期、1年总生存期、完全和部分缓解，以及一些非注射病灶的活性证据。这些发现支持了公司进一步研究Cavatak在其他癌症及与检查点抑制剂联合使用的努力。 开发项目扩展到膀胱癌、非小细胞肺癌、前列腺癌以及与帕博利珠单抗、伊匹木单抗和丝裂霉素C的联合方案。公司还进行了研究，检查治疗和未治疗病灶中的免疫变化。2015年，Viralytics与默沙东达成临床合作，涉及Cavatak和可瑞达（帕博利珠单抗）在肺癌和膀胱癌中的应用。默沙东后来于2018年收购了Viralytics，使其成为全资子公司，结束了其独立上市公司的地位。在公开描述的开发历史中，Cavatak仍是一种研究性疗法，而非已获批的商业药物。

Viralytics源于新南威尔士州纽卡斯尔大学的学术病毒学研究。大约在1999年，由Darren Shafren教授领导的团队研究了柯萨奇病毒A21，并确定该病毒能优先感染并破坏某些癌细胞。这项工作将病毒进入与肿瘤相关的ICAM-1和共受体DAF的表达联系起来。Shafren为病毒的肿瘤学应用申请了专利保护，大学成立了ViroTarg Pty Ltd以商业化该知识产权。 2004年6月，在澳大利亚证券交易所上市的生物技术公司Psiron开始资助ViroTarg项目。Psiron于2006年12月收购了ViroTarg的知识产权，并将公司更名为Viralytics。新名称反映了公司专注于溶瘤病毒而非其早期的业务方向。该公司将其柯萨奇病毒A21制剂称为Cavatak，并将其开发为研究性癌症治疗药物。 临床前出版物报告了在黑色素瘤中的活性，随后描述了在多发性骨髓瘤、前列腺癌和乳腺癌中的潜在活性。这些研究部分基于易感肿瘤细胞可能比正常细胞表达更高水平的病毒进入分子的观察。Viralytics的治疗理论涉及直接溶瘤和免疫激活：病毒复制可能使肿瘤细胞破裂，而由此产生的炎症可能帮助免疫系统识别和攻击恶性细胞。 首个值得注意的临床工作涉及晚期黑色素瘤患者。2007年启动的一项I期研究评估了9名IV期黑色素瘤患者的瘤内给药。公司后来报告的结果显示，多名患者出现暂时性肿瘤体积缩小或稳定，但未达到研究常规标准下的客观缓解。然而，这些发现支持了继续开发和免疫效应的研究。 Viralytics随后进行了CALM，一项开放标签的II期研究，称为晚期黑色素瘤中的CAvatak。该研究评估了57名IIIc期或IV期黑色素瘤患者。参与者接受了10次瘤内注射，持续18周，结果使用免疫相关反应指标以及常规生存和反应终点进行评估。公司报告了部分患者的6个月免疫相关无进展生存期、73%的1年总生存率、28%的总体反应率，以及较小群体的持久反应。在一些远处非注射病灶中也观察到活性，这与治疗的系统性免疫成分一致。这些是试验结果，并非监管批准或既定临床有效性的证据。 开发通过扩展和联合研究而扩大。CALM扩展研究检查了额外Cavatak治疗后的肿瘤活检和免疫变化。其他项目研究了在治疗耐药癌症中的静脉给药、非肌层浸润性膀胱癌中的膀胱内或局部治疗，以及与检查点抑制剂帕博利珠单抗和伊匹木单抗的联合。2015年，Viralytics与默沙东同意研究Cavatak与可瑞达在肺癌和膀胱癌中的应用。默沙东随后于2018年收购了Viralytics。收购后，Viralytics不再作为独立的上市生物技术公司运营。

• 2018

  默沙东收购Viralytics

  [1]Viralyticsen.wikipedia.org

  Viralytics成为默沙东的全资子公司。

• 2015

  CALM最终数据公布

  [1]Viralyticsen.wikipedia.org

  报告的最终研究数据包括57名晚期黑色素瘤患者的总生存期、反应和持久反应结果。

• 2012

  CALM II期黑色素瘤研究开始给药

  [1]Viralyticsen.wikipedia.org

  Cavatak在晚期黑色素瘤患者中进入CALM研究，该研究在新药临床试验框架下进行。

• 2007

  Cavatak进入I期黑色素瘤测试

  [1]Viralyticsen.wikipedia.org

  该产品通过瘤内治疗晚期黑色素瘤患者开始临床评估。

• 2006

  Psiron收购ViroTarg知识产权并更名为Viralytics

  [1]Viralyticsen.wikipedia.org

  Psiron收购了ViroTarg技术，并更名为Viralytics以强调溶瘤病毒开发。

• 2005

  Cavatak获得孤儿药资格认定

  [1]Viralyticsen.wikipedia.org

  该研究性产品获得晚期黑色素瘤孤儿药资格。

• 2004

  Psiron开始资助ViroTarg项目

  [1]Viralyticsen.wikipedia.org

  在澳大利亚证券交易所上市的生物技术公司Psiron开始支持纽卡斯尔大学衍生公司溶瘤病毒知识产权的开发。

• 1999

  柯萨奇病毒A21溶瘤潜力的学术发现

  [1]Viralyticsen.wikipedia.org

  由Darren Shafren领导的纽卡斯尔大学团队发现了柯萨奇病毒A21能优先感染并杀死癌细胞的证据。

一家专注于溶瘤病毒疗法以及肿瘤选择性病毒感染与免疫介导癌症治疗潜在结合的专业肿瘤生物技术公司。

• 溶瘤病毒疗法

  Cavatak

  Cavatak是Viralytics对野生型柯萨奇病毒A21制剂的商品名。它被研究作为瘤内、静脉和联合癌症治疗。拟议机制涉及病毒通过ICAM-1和DAF进入易感肿瘤细胞，在细胞内复制，肿瘤细胞裂解以及继发性抗肿瘤免疫刺激。临床项目研究了黑色素瘤、膀胱癌、非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤，包括与帕博利珠单抗和伊匹木单抗的联合。在描述的开发历史中，Cavatak仍是一种研究性产品。

• 2018

  默沙东收购Viralytics并购

  背景

  默沙东此前曾与Viralytics合作进行Cavatak和帕博利珠单抗的研究。

  采取的行动

  默沙东收购了该公司，使其成为全资子公司。

  后续影响

  Viralytics不再作为独立上市公司运营，而其溶瘤病毒项目转入默沙东的公司结构。

  来源

• 2015

  Viralytics寻求检查点抑制剂联合方案战略

  背景

  临床观察表明，Cavatak可能改变肿瘤微环境，并可能补充免疫检查点阻断。

  采取的行动

  Viralytics与默沙东达成合作，研究Cavatak与帕博利珠单抗在肺癌和膀胱癌中的应用。

  后续影响

  该合作将Cavatak的开发策略从单药治疗扩展到联合免疫肿瘤学研究。

  来源

• 2006

  Psiron采用Viralytics身份战略

  背景

  在收购ViroTarg知识产权后，Psiron将溶瘤病毒作为其核心开发重点。

  采取的行动

  公司更名为Viralytics。

  后续影响

  更名后的公司将其管线和企业定位集中在Cavatak及相关溶瘤病毒研究上。

  来源

1. 1Viralyticsen.wikipedia.org