Valium

Valium（安定）是地西泮（diazepam）最知名的品牌名，地西泮是一种苯二氮䓬类处方药。该药由豪夫迈·罗氏（Hoffmann-La Roche）开发，于1963年上市，成为二十世纪商业上最成功的药物之一，并推动苯二氮䓬类成为中枢神经系统药物的重要类别。该化合物由化学家Leo Sternbach及其同事在罗氏位于新泽西州Nutley的研究设施中开发。它紧随氯氮䓬（chlordiazepoxide，商品名Librium）之后问世，后者在数年前成为首个商业上市的苯二氮䓬类药物。 地西泮主要通过增强γ-氨基丁酸在GABA-A受体上的活性发挥作用。由此产生的中枢神经系统抑制作用可减轻焦虑、松弛骨骼肌、抑制癫痫发作，并产生镇静和遗忘效应。根据不同市场和剂型，地西泮曾用于急性焦虑和激越、肌肉痉挛、酒精戒断症状、癫痫持续状态及其他癫痫急症、短期失眠，以及术前或术后镇静。它也曾用于专科或急诊环境中治疗破伤风、僵人综合征、子痫（当首选措施无效时）以及某些中毒急症。Valium和地西泮产品有口服、注射、直肠等多种剂型，但可及性因司法管辖区而异。 该品牌的早期成功反映了1960年代的医疗和商业环境。苯二氮䓬类被宣传为较老一代巴比妥类的有用替代品，后者的治疗窗更窄，过量风险通常更严重。Valium作用时间相对较长、临床用途广泛，并能兼具抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛效果，因而受到医生青睐。在1960年代末和1970年代，它成为全球处方量最大的药物之一。在美国，据报道它曾长期位居全国最畅销处方药之列，并在1970年代末达到极高的片剂销量。 Valium的文化形象最终与人们对镇静剂看法的转变密不可分。随着长期和广泛使用持续，医学文献和公众讨论日益关注镇静、协调能力受损、耐受性、身体依赖、滥用和戒断等问题。这些担忧影响了Valium品牌的声誉，并促使苯二氮䓬类的处方更加谨慎。在许多国家，专利保护到期后仿制地西泮产品上市，削弱了原研品牌的商业独占性，同时保留了地西泮在医疗实践中的地位。 Valium不是非处方消费品。它是一种受监管的处方药，其使用受国家关于管制物质、处方、调配和药物警戒的规则约束。该药可引起嗜睡、平衡受损、意识混乱和顺行性遗忘。反复或长期使用可能导致耐受性、身体依赖和戒断；长期使用后突然停药可能造成医学危险。地西泮与酒精、阿片类药物或其他中枢神经系统抑制剂合用时风险增加。2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对苯二氮䓬类（包括Valium）加强全类别黑框警告措辞，涵盖滥用、误用、成瘾、身体依赖和戒断反应。 如今，Valium仍是一个活跃且国际知名的药品品牌，尽管地西泮也以众多仿制药和地区性品牌名销售。它的意义兼具治疗性和历史性：在选定适应症中，它仍是一种临床上有用的长效苯二氮䓬类；同时其历史也展示了从对现代镇静剂的热情到更注重风险的去处方化方法的转变。

Valium的历史始于豪夫迈·罗氏战后向中枢神经系统药理学的扩张。1950年代，罗氏化学家Leo Sternbach在公司位于新泽西州Nutley的设施中研究了与苯二氮䓬类相关的化合物。另一套药理学测试方法发现了氯氮䓬的中枢神经系统活性，罗氏于1960年以Librium为名将其上市。这一发现开辟了一类新药，兼具镇静、抗惊厥和肌肉松弛作用，且治疗窗通常比老一代巴比妥类更宽。 地西泮是罗氏随后开发的苯二氮䓬类药物。它于1963年以Valium品牌上市，并迅速成为该公司最重要的药品之一。与其前身相比，地西泮活性强而持久，可用于多种临床情况。医生将其用于焦虑和激越、肌肉痉挛、癫痫发作、酒精戒断症状、失眠，以及操作前给药。注射剂和直肠剂型扩大了它在急症护理和癫痫管理中的作用。 该产品的商业崛起恰逢社会对能够减轻焦虑和情绪困扰的药物产生广泛需求。1960年代末和1970年代，Valium在美国和其他市场被大量处方。它的成功帮助罗氏成长为更强大的制药力量，并促进了苯二氮䓬类在普通医疗实践中的迅速采用。在鼎盛时期，地西泮是全球处方量最大的药物之一，Valium这个名字成为处方镇静剂的文化代名词。 如此大规模的采用后来引发了担忧。临床医生和研究人员越来越多地记录了镇静、协调能力受损、认知影响、耐受性、身体依赖和戒断症状，尤其是在苯二氮䓬类连续使用或使用较高剂量时。使地西泮在某些减量和戒断方案中有用的长消除半衰期，也可能导致药物蓄积，尤其是在老年或医学上脆弱的患者中。公众对镇静剂依赖的讨论改变了Valium及相关药物的处方方式，更加强调短期使用、个体化给药、相互作用风险和逐渐停药。 1985年专利到期为仿制地西泮制造商打开了市场。Valium继续作为可识别的原研品牌存在，但不再拥有同样的商业独占地位。地西泮随后以许多仿制药和地区性品牌上市，而Valium这个名字仍与罗氏的原研产品以及苯二氮䓬类的历史性出现联系在一起。 在二十一世纪，地西泮保留了重要的临床用途，但受到更严格的监管审查。当局强调苯二氮䓬类与阿片类药物、酒精和其他中枢神经系统抑制剂合用的危险。2020年9月，美国FDA要求对苯二氮䓬类全类别更新黑框警告，明确涵盖滥用、误用、成瘾、身体依赖和戒断。这一监管进展反映了围绕Valium的现代平衡：在精心选择的情况下，它仍是一种有用的处方药，但其风险要求受控获取、仔细监测，并避免长期使用后突然停药。

• 2020

  全类别苯二氮䓬类安全警告加强

  [4]FDA Requiring Boxed Warning Updated to Improve Safe Use of Benzodiazepine Drug Classfda.gov

  FDA要求对苯二氮䓬类（包括Valium）更新黑框警告措辞，涉及滥用、成瘾、依赖和戒断。

• 1985

  专利到期加剧仿制药竞争

  [1]Diazepamen.wikipedia.org

  地西泮原始专利到期，促成了广泛的仿制药竞争，并削弱了Valium的独占性。

• 1978

  鼎盛时期的片剂销售

  [1]Diazepamen.wikipedia.org

  地西泮在1970年代末达到极高的美国片剂销量，反映了Valium作为大众市场处方药的地位。

• 1968

  Valium进入商业异常增长期

  [1]Diazepamen.wikipedia.org

  在1960年代末和1970年代初，Valium成为美国和全球处方量最大的药物之一。

• 1963

  Valium上市

  [3]Roche Pharmaceutical History: Valiumassets.roche.com

  罗氏以Valium为名上市地西泮。该产品迅速成为主要的抗焦虑药，也是该公司的标志性药物之一。

• 1960

  Librium确立罗氏的苯二氮䓬类平台

  [2]Roche Historyroche.com

  罗氏以Librium品牌上市氯氮䓬，这是首个商业上市的苯二氮䓬类，也是地西泮的直接前身。

• 1950

  Leo Sternbach开始罗氏苯二氮䓬类研究

  [3]Roche Pharmaceutical History: Valiumassets.roche.com

  Leo Sternbach在罗氏位于新泽西州Nutley的研究机构中研究了苯二氮䓬类化合物，为Librium及后来的Valium奠定了科学基础。

• 口服处方药 · 1963

  Valium片剂

  Valium最知名的剂型是片剂形式的口服地西泮。片剂历来用于短期管理焦虑、急性激越、肌肉痉挛、部分失眠病例，并作为酒精戒断治疗的一部分。由于地西泮可引起镇静、协调能力受损、认知影响、耐受性和身体依赖，使用需个体化。口服Valium是受监管的处方产品，其剂型、规格、标签和可及性因国家而异。

• 注射用处方药 · 1963

  Valium注射剂

  注射用地西泮用于需要快速给药或胃肠外治疗的特定急症护理情况。临床用途包括紧急癫痫管理、严重肌肉痉挛、酒精戒断、操作镇静及其他专科适应症。由于静脉和肌肉注射可引起呼吸抑制、低血压和过度镇静，须由医疗专业人员在适当监测下给药。

• 直肠癫痫急救药

  Valium直肠用地西泮

  直肠地西泮将Valium和地西泮平台扩展到癫痫急救治疗。当口服给药不切实际时，它曾被用于中断或限制长时间癫痫发作。该剂型尤其与特定患者的紧急癫痫预案相关，但产品名称、授权和临床方案因司法管辖区而异。与其他地西泮产品一样，它具有镇静、呼吸抑制、滥用、依赖和与其他抑制剂相互作用的风险。

• 2020

  加强苯二氮䓬类安全标签其他

  背景

  关于苯二氮䓬类误用、成瘾、身体依赖、戒断以及与阿片类药物和其他抑制剂相互作用的累积证据和监管担忧，促使美国采取全类别标签行动。

  采取的行动

  FDA要求对苯二氮䓬类（包括Valium）更新黑框警告及相关处方信息变更。

  后续影响

  该行动强化了受控处方、患者咨询、依赖监测以及在停用长期治疗时逐渐减量的必要性。

  来源

• 1985

  专利后向竞争性地西泮市场过渡战略

  背景

  原始专利保护到期，使地西泮从原研主导的产品类别转变为存在大量仿制药竞争的市场。

  采取的行动

  罗氏继续将Valium作为品牌地西泮产品维持，同时仿制药制造商进入市场。

  后续影响

  Valium这个名字保持了强烈的历史认知度，但随着地西泮可由许多制造商供应，该品牌的独占性和商业主导地位减弱。

  来源

• 1963

  以Valium品牌上市罗氏的地西泮新品

  背景

  罗氏已通过Librium在商业上确立了苯二氮䓬类，为一种具有广泛抗焦虑、抗惊厥、镇静和肌肉松弛应用的后续化合物创造了平台。

  采取的行动

  豪夫迈·罗氏在国际药品市场以Valium品牌上市地西泮。

  后续影响

  Valium成为二十世纪处方量最大的药物之一，也是罗氏制药史上的标志性产品。

  来源

1. 1Diazepamen.wikipedia.org
2. 2Roche Historyroche.com
3. 3Roche Pharmaceutical History: Valiumassets.roche.com
4. 4FDA Requiring Boxed Warning Updated to Improve Safe Use of Benzodiazepine Drug Classfda.gov
5. 5FDA Human Prescription Drug Label: Valiumnctr-crs.fda.gov