托普靶标

TopoTarget是一家总部位于哥本哈根的生物技术公司，由从事癌症分子生物学研究的临床医生于2000年创立。公司专注于发现和推进针对明确生物学机制的药物，特别是组蛋白去乙酰化酶抑制、细胞凋亡、拓扑异构酶活性以及与肿瘤生长和存活相关的其他途径。TopoTarget并非仅作为内部药物发现实验室运营，而是通过自主研发、收购、许可交易以及与学术机构、医院、政府研究机构和制药公司的合作相结合来构建其产品组合。 在公司成立后的第一个十年里，公司迅速扩张。2002年收购了英国的Prolifix，2005年收购了德国的G2M Cancer Drugs，2007年收购了Apoxis。这些交易增加了研究项目和开发资产，包括APO010和APO866。TopoTarget还与美国国家癌症研究所、荷兰癌症研究所、哥本哈根Rigshospitalet、诺华、灵北、安斯泰来、利奥制药和CuraGen等组织保持科学和商业关系。其明确的商业模式是将早期化合物的许可引入与需要更大规模后期开发、监管工作和商业化的资产的对外许可或合作相结合。 TopoTarget在独立运营期间最引人注目的商业产品是Savene，在美国也以Totect品牌销售。这种基于右雷佐生的药物用于治疗蒽环类药物外渗，这是一种罕见但严重的并发症，即化疗药物从血管渗漏到周围组织中。2007年获得欧洲授权，同年晚些时候在美国上市。该产品为公司带来了首个上市药物，并在2000年代中期贡献了报告收入的大幅增长。 其领先的肿瘤开发项目是贝利司他，也称为PXD101，一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂。TopoTarget在美国国家癌症研究所的研究和临床支持下开发了该化合物。贝利司他研究了血液系统恶性肿瘤和实体瘤，包括外周T细胞淋巴瘤，并获得了美国食品药品监督管理局的孤儿药和快速通道认定。随后在美国以Beleodaq品牌获批用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。其他项目包括用于家族性腺瘤性息肉病的Savicol，Baceca和Avugane外用丙戊酸制剂，用于脑转移瘤的TopotectA，Zemab，APO010，APO866，APO200，以及临床前热休克蛋白90抑制剂。 TopoTarget在哥本哈根以TOPO为代码公开交易，业务遍及丹麦、德国、瑞士、英国和美国。2014年，它与法国生物技术公司BioAlliance Pharma合并。合并后的公司成为Onxeo，TopoTarget不再作为独立公司存在。因此，今天最好将TopoTarget理解为一个前丹麦肿瘤生物技术公司，其主要遗产是它对贝利司他和Savene/Totect的开发和商业化的贡献。

TopoTarget于2000年在丹麦由对将癌症生物学知识转化为药物感兴趣的临床医生创立。其早期研发模式强调分子定义靶点和合作。2001年，公司开始与美国国家癌症研究所合作开发抗癌药物，这一关系对贝利司他的开发尤为重要。它还与哥本哈根Rigshospitalet和荷兰癌症研究所建立了联系，而后来的商业和科学关系涉及诺华、灵北、CuraGen、安斯泰来和利奥制药。 收购是TopoTarget扩张的核心部分。公司于2002年收购了Prolifix，2005年收购了G2M Cancer Drugs，2007年收购了Apoxis。这些交易拓宽了其研究能力，并增加了基于细胞凋亡、NAD生物合成和其他癌症相关机制的项目。到2000年代中期，该公司已在多个国家组建了涉及检测开发、药物化学、临床前研究、临床试验、营销和销售的人员。 TopoTarget采用了一种组合策略，将责任在公司与外部合作伙伴之间分配。它寻求许可有前景的早期化合物，在内部进行初步研发，并利用大型制药或机构合作伙伴进行后期临床、监管或商业活动。2004年与CuraGen的协议使TopoTarget获得了一组组蛋白去乙酰化酶抑制剂，包括贝利司他。公司还从安斯泰来获得了可能具有抗癌或免疫抑制应用的化合物权利，从利奥制药获得了临床前HDAC抑制剂的权利，并从灵北获得了sigma受体配体西拉美辛的开发权。 Savene是公司首个上市产品。基于右雷佐生，它被开发用于治疗蒽环类药物外渗，这是一种不常见的化疗并发症，涉及药物渗漏到输注部位周围的组织。2007年获得欧洲授权，随后在美国以Totect品牌销售。该产品的上市帮助TopoTarget从开发阶段的生物技术公司向商业肿瘤业务转变。 贝利司他成为公司的主要开发资产。这种静脉注射的HDAC抑制剂被研究用于血液系统癌症和实体瘤，包括外周T细胞淋巴瘤。与美国国家癌症研究所的合作支持了该药物作为单药和联合方案的临床研究。贝利司他获得了美国孤儿药和快速通道认定，后来作为Beleodaq获批用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。 更广泛的产品线包括Savicol，一种用于家族性腺瘤性息肉病研究的丙戊酸制剂；Baceca和Avugane，用于皮肤癌、癌前病变或炎症性皮肤病的局部制剂；TopotectA，一个用于脑转移瘤的右雷佐生相关项目；Zemab，一种ErbB2/HER2导向的抗体毒素；APO010，一种Fas配体衍生的重组蛋白；APO866，一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸生物合成抑制剂；APO200，一个用于X连锁少汗性外胚层发育不良的项目；以及临床前HSP90抑制剂。几个项目仍处于实验阶段，被终止，或被考虑用于合作而非商业化。 TopoTarget在哥本哈根的OMX北欧交易所上市，代码为TOPO。公司最终于2014年与BioAlliance Pharma合并。合并后的公司采用了Onxeo的名称，结束了TopoTarget的独立公司存在。其历史意义在于创建了一个丹麦肿瘤生物技术平台，开发了Savene/Totect，并将贝利司他推进为获批的癌症药物。

• 2014

  与BioAlliance Pharma合并

  [1]TopoTargeten.wikipedia.org

  TopoTarget与BioAlliance Pharma合并，合并后的公司成为Onxeo。

• 2007

  收购Apoxis

  [1]TopoTargeten.wikipedia.org

  收购Apoxis增加了包括APO010和APO866在内的开发项目。

• 2007

  Savene在欧洲获批

  [1]TopoTargeten.wikipedia.org

  欧洲委员会批准Savene用于蒽环类药物外渗。

• 2005

  收购G2M Cancer Drugs

  [1]TopoTargeten.wikipedia.org

  TopoTarget收购了德国公司G2M Cancer Drugs，继续其收购主导的产品组合扩张。

• 2002

  收购Prolifix

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  收购英国公司Prolifix扩大了TopoTarget的药物发现和开发能力。

• 2001

  与美国国家癌症研究所的合作开始

  [1]TopoTargeten.wikipedia.org

  TopoTarget开始与美国国家癌症研究所建立研究关系，专注于抗癌药物开发。

• 2000

  TopoTarget成立

  [1]TopoTargeten.wikipedia.org

  临床医生在丹麦创立TopoTarget，以发现和开发基于机制的癌症疗法。

一家专注于基于机制的癌症疗法和药物开发全周期合作伙伴关系的专业肿瘤生物技术开发商。

• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂

  贝利司他

  贝利司他，也称为PXD101，是TopoTarget的主要肿瘤开发项目。它是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，研究了血液系统恶性肿瘤和实体瘤，包括外周T细胞淋巴瘤。该化合物在美国获得了孤儿药和快速通道认定，后来以Beleodaq品牌获批用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。

• 肿瘤支持护理药物 · 2007

  Savene

  Savene是一种基于右雷佐生的药物，用于治疗蒽环类药物外渗，即蒽环类化疗药物意外渗漏到周围组织。它以包含粉末和稀释液的治疗套装形式提供。该产品于2007年在欧洲获批，并在美国以Totect品牌销售。

• 抗癌药物候选物

  Savicol

  Savicol，以前称为PEAC，是一种专有制剂，旨在通过受控的药代动力学特征递送丙戊酸。TopoTarget将其作为HDAC相关治疗，用于家族性腺瘤性息肉病患者的结直肠息肉。该计划在美国和欧洲获得了孤儿药认定，并进入了中期临床研究。

• 小分子肿瘤候选药物

  APO866

  APO866是一种有效的烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂，该酶参与NAD的产生。TopoTarget从安斯泰来获得了全球开发和营销权，并研究了该化合物在晚期黑色素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和复发或难治性B细胞慢性淋巴细胞白血病中的应用。一项皮肤T细胞淋巴瘤研究后来因缺乏疗效而停止。

• 重组蛋白肿瘤候选药物

  APO010

  APO010，也称为mega-FasLigand，是一种源自促凋亡人Fas配体的重组融合蛋白。其拟议机制是激活癌细胞上的Fas受体，触发程序性细胞死亡。TopoTarget在一项涉及晚期或难治性实体瘤患者的早期临床研究中对其进行了研究。

• 拓扑异构酶II抑制剂候选药物

  TopotectA

  TopotectA是一个与右雷佐生相关的项目，用于研究脑转移瘤，包括与肺癌和乳腺癌相关的转移瘤。它与Rigshospitalet的研究合作有关，并进入了早期临床评估。

• 外用肿瘤候选药物

  Baceca

  Baceca是一种外用丙戊酸制剂，用于治疗增生性皮肤病，包括基底细胞癌和光化性角化病。其拟议活性涉及抑制与细胞增殖和肿瘤发生相关的I类组蛋白去乙酰化酶。

• 外用皮肤病候选药物

  Avugane

  Avugane是一种丙戊酸外用制剂，主要研究用于炎症性皮肤病，如痤疮。TopoTarget进行了随机中期研究，并考虑了在银屑病和特应性皮炎等疾病中的可能应用。

• 抗体毒素生物候选药物

  Zemab

  Zemab是一种重组抗体毒素，旨在靶向ErbB2/HER2受体，该受体在部分乳腺癌中过度表达，并与其他恶性肿瘤有关。该计划旨在将毒性有效载荷选择性地递送到表达受体的肿瘤细胞，但所提供的材料中未记录后续临床试验注册。

• 罕见病重组蛋白候选药物

  APO200

  APO200是一种源自外胚层发育不良A1途径的重组蛋白项目，用于X连锁少汗性外胚层发育不良。临床前动物研究表明具有潜在活性，该计划获得了美国孤儿药地位。TopoTarget考虑许可或剥离该项目，而不是将其作为核心肿瘤资产开发。

• 2014

  与BioAlliance Pharma合并并购

  背景

  TopoTarget和BioAlliance Pharma合并了其肿瘤学重点活动，以创建一家更大的专业生物技术公司。

  采取的行动

  两家公司合并，合并后的企业采用了Onxeo的名称。

  后续影响

  TopoTarget不再作为独立公司运营，成为Onxeo的一部分。

  来源

• 2007

  收购Apoxis并购

  背景

  TopoTarget利用收购来增加肿瘤项目和科学能力，超越其最初的丹麦业务。

  采取的行动

  公司收购了Apoxis，将APO010和APO866等项目纳入其产品组合。

  后续影响

  该交易拓宽了TopoTarget在重组蛋白和小分子癌症治疗方面的临床管线。

  来源

• 2004

  与CuraGen的许可和合作协议战略

  背景

  TopoTarget寻求通过外部获取有前景的小分子来扩大其肿瘤产品线，特别是影响组蛋白去乙酰化酶酶的化合物。

  采取的行动

  公司与CuraGen达成了一项协议，涵盖一组HDAC抑制小分子（包括贝利司他）的研究、开发和商业化。

  后续影响

  贝利司他成为TopoTarget的主要开发资产，后来在美国以Beleodaq品牌获批。

  来源

1. 1TopoTargeten.wikipedia.org