结核病联盟

结核病联盟，正式名称为全球结核病药物开发联盟，是一个非营利性产品开发合作伙伴组织，专注于为结核病（TB）创造改进的药物，特别是耐药结核病以及影响低收入和中等收入国家人口的疾病。该组织于2000年2月在南非开普敦的一次会议上构想，来自学术界、制药公司、政府机构、非政府组织和慈善机构的代表讨论了结核病药物研究缺乏进展的问题。会议产生了《开普敦宣言》，呼吁建立协调机制以重振该领域，并开发更短、更安全、更有效和更易获得的治疗方法。 该组织的成立是为了解决全球健康创新中的结构性问题。传统结核病治疗历史上需要多种药物，持续数月，给依从性、卫生系统监测和完成治疗带来挑战。这些挑战在临床基础设施有限的环境和HIV感染者中尤为严重。耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）的出现进一步增加了对新药类别和治疗组合的需求。由于结核病集中在较贫穷国家，且药物必须定价合理，商业市场本身通常无法为制药公司维持广泛的研究管线提供足够激励。 结核病联盟利用产品开发合作伙伴模式来填补这一空白。它协调公共部门、私营部门、学术和慈善合作伙伴，同时保留对药物开发项目的战略监督。实验室研究、临床试验、制造、监管工作和其他活动通常通过外部机构和承包商进行。这种结构使组织能够结合科学能力，而无需建立庞大的内部基础设施，旨在降低开发成本并加速进展。 结核病联盟方法的一个核心特点是在开发过程中而非监管批准后考虑可及性和可负担性。许可安排可包括与定价和供应相关的条款，该组织与国家和国际合作伙伴合作，支持在结核病流行国家的注册、采用、采购和分销。其既定目标不仅是将药物通过临床开发，而且使所得疗法对患者和卫生系统切实可行。 该组织最显著的临床和监管成就是开发了普托马尼。2019年，美国食品药品监督管理局接受了该药物的申请进行审查，随后批准普托马尼与贝达喹啉和利奈唑胺联合用于某些高度耐药结核病成人患者，包括XDR-TB和对治疗不耐受或无反应的MDR-TB。这种三药方案被称为BPaL方案，为选择有限的患者提供了重要扩展。普托马尼的开发也展示了结核病联盟基于伙伴关系的模式，涉及与外部研究和商业组织的合作。 结核病联盟总部位于纽约市，并在南非比勒陀利亚设有区域办事处。其工作得到各种政府机构、基金会和全球健康资助者的支持，包括比尔及梅琳达·盖茨基金会、美国国际开发署、美国国家过敏和传染病研究所、英国、澳大利亚、德国、爱尔兰、荷兰和GHIT基金。该组织继续专注于建立新型结核病药物和组合的管线。

结核病联盟源于一项国际努力，旨在重启结核病药物创新，此前该领域数十年几乎没有产生重大新治疗选择。2000年2月在南非开普敦的一次会议上，来自研究机构、制药公司、政府机构、非政府组织和捐助组织的约120名参与者审查了停滞的结核病管线对科学和公共卫生的后果。与会者强调，现有疗法冗长且难以实施，而耐药性以及结核病与HIV的相互作用造成了额外的临床问题。他们的讨论产生了《开普敦宣言》，该宣言制定了开发作用更快、新颖且可负担的结核病药物的路线图，并为建立该组织提供了基础。 该组织最初被称为全球结核病药物开发联盟，后来被广泛称为结核病联盟。它被建立为非营利性产品开发合作伙伴组织，而非传统制药公司。其运营模式旨在协调跨部门的资源和专业知识：公共机构和慈善资助者可以提供资金和公共卫生方向，学术团体可以贡献发现和转化科学，制药或生物技术合作伙伴可以提供化合物、开发能力、制造专业知识和监管经验。结核病联盟将管理项目和伙伴关系，而大部分技术工作由外部实验室、临床研究组织和其他承包商进行。 玛丽亚·弗雷尔于2001年成为该组织的首任总裁兼首席执行官。她领导该组织度过了形成期，并一直担任该职务至2008年，之后她离开成为拉斯克基金会总裁。梅尔文·斯皮格尔曼随后成为总裁兼首席执行官。在这种领导结构下，结核病联盟继续建立旨在解决药物敏感和耐药结核病的组合，同时寻求确保与开发和商业化合作伙伴的协议中包含可及性考虑。 该组织是在困难的流行病学和经济背景下创建的。标准结核病治疗传统上需要几种药物，持续六个月或更长时间。长疗程可能导致不完全依从，并给缺乏频繁监测能力的卫生系统带来压力。当致病菌对关键一线药物产生耐药性时，治疗可能变得显著更长、更毒、更昂贵。结核病集中在资源有限的国家也意味着潜在商业回报通常不足以支持药物研究的全部成本和风险。因此，结核病联盟将自己定位为推进可能否则开发不足的候选药物，并谈判适合流行市场的可及性条款的机制。 普托马尼的开发成为该组织历史上的决定性篇章。普托马尼是作为创建难治性结核病新联合方案策略的一部分而开发的。2019年2月，其申请被美国食品药品监督管理局接受审查。2019年8月，FDA批准普托马尼与贝达喹啉和利奈唑胺联合用于某些广泛耐药结核病成人患者以及对治疗不耐受或无反应的耐多药结核病患者。该方案通常称为BPaL，为治疗选择极其有限的患者提供了新选择，并展示了非营利合作伙伴关系将新型结核病药物通过监管审查的潜力。 结核病联盟的工作不仅限于发现和批准。该组织通过政府、国际卫生组织、捐助者、制造商和当地医疗系统合作，寻求支持注册、采购、采用和交付。其许可理念包括关注结核病流行国家的可负担定价和供应。该组织还保持了国际足迹，总部设在纽约市，并在比勒陀利亚设有区域办事处，反映了其南非起源和对全球而非纯粹国家健康需求的关注。 资金来自政府机构、研究机构、基金会和全球健康融资组织的组合。已确认的支持者包括澳大利亚外交贸易部、比尔及梅琳达·盖茨基金会、德国联邦教育与研究部通过KfW、GHIT基金、印度尼西亚健康基金、爱尔兰援助、英国医学研究理事会、美国国家过敏和传染病研究所、荷兰外交部、前英国国际发展部、英国卫生部和美国国际开发署。这种多元化支持反映了该组织作为公共利益药物开发平台而非上市商业品牌的作用。

• 2019

  普托马尼申请获FDA受理审查

  [1]TB Allianceen.wikipedia.org

  美国FDA接受了结核病联盟对普托马尼（一种用于难治性结核病的新型药物）的申请进行审查。

• 2019

  普托马尼获得美国FDA批准

  [1]TB Allianceen.wikipedia.org

  普托马尼被批准与贝达喹啉和利奈唑胺联合用于特定XDR-TB病例以及对治疗不耐受或无反应的MDR-TB病例。

• 2008

  领导层过渡至梅尔文·斯皮格尔曼

  [1]TB Allianceen.wikipedia.org

  弗雷尔离开结核病联盟去领导拉斯克基金会，梅尔文·斯皮格尔曼成为总裁兼首席执行官。

• 2001

  玛丽亚·弗雷尔成为首任首席执行官

  [1]TB Allianceen.wikipedia.org

  玛丽亚·弗雷尔被任命为该组织的首任总裁兼首席执行官。

• 2000

  《开普敦宣言》为结核病联盟奠定基础

  [1]TB Allianceen.wikipedia.org

  在开普敦举行的国际会议汇集了约120名代表，他们呼吁协调努力，开发更短、更新、更可负担的结核病治疗方法。

一个非营利性全球健康药物开发者和产品开发合作伙伴组织，专注于为服务不足的患者提供结核病药物，将可负担性、更短疗程、耐药管理和全球可及性纳入其开发和许可战略。

• 结核病药物 · 2019

  普托马尼

  普托马尼是一种硝基咪唑类结核病药物，通过结核病联盟的产品开发合作伙伴模式开发。它作为联合方案的一部分使用，而非单一治疗。2019年，美国FDA批准其与贝达喹啉和利奈唑胺联合用于某些广泛耐药结核病成人患者以及一些对治疗不耐受或无反应的耐多药结核病患者。其开发解决了对治疗选择极少的结核病形式具有活性的新药需求。

• 联合结核病治疗 · 2019

  BPaL方案

  BPaL是一种由贝达喹啉、普托马尼和利奈唑胺组成的三药方案。结核病联盟帮助开发并推进了普托马尼成分以及该方案的临床和监管路径。它专为某些高度耐药或难以治疗的结核病病例设计，与许多较旧方案相比，代表了一种更短、全口服的治疗方法，但需遵循适用的临床指南和患者资格。

• 2019

  推进普托马尼作为BPaL方案的一部分新品

  背景

  XDR-TB和难治性MDR-TB患者的治疗选择有限，且常常面临漫长或耐受性差的治疗。

  采取的行动

  结核病联盟提交普托马尼供美国监管审查，并推进其与贝达喹啉和利奈唑胺的联合使用。

  后续影响

  FDA于2019年批准普托马尼用于特定患者，使BPaL联合方案成为某些高度耐药结核病病例的新选择。

  来源

• 2000

  采用非营利性产品开发合作伙伴模式战略

  背景

  结核病药物研究长期投资不足，而长疗程、耐药性和有限的商业回报造成了未满足的全球健康需求。

  采取的行动

  结核病联盟被组织起来，协调政府、捐助者、学术界、非政府组织和行业围绕外部进行的发现和临床开发项目。

  后续影响

  该模式使结核病联盟能够建立广泛的开发管线，同时将药物开发与可负担性和可及性目标联系起来。

  来源

1. 1TB Allianceen.wikipedia.org
2. 2TB Alliance official websitetballiance.org