辛泰克斯

辛泰克斯是一家制药公司，于1944年1月在墨西哥城成立，名为Laboratorios Syntex S.A.，由拉塞尔·马克、埃默里克·索姆洛和费德里科·莱曼创立。其名称指的是合成与墨西哥，反映了公司最初的目的：利用墨西哥植物材料制造类固醇药物。公司最初专注于从薯蓣皂苷元（一种在墨西哥山药中发现的植物类固醇，尤其是cabeza de negro（墨西哥薯蓣）和barbasco（复合薯蓣））中提取的类固醇中间体。辛泰克斯对barbasco的需求帮助创造并扩大了墨西哥的该植物贸易，将制药创新与新的农业和资源开采经济联系起来。 公司的早期发展受到科学机遇和内部冲突的双重影响。拉塞尔·马克为辛泰克斯带来了重要的类固醇合成知识，但在1945年因对公司对其财务利益的待遇不满而离开。由于马克亲自完成了大部分合成工作并给试剂瓶编码，他的离开暂时中断了生产。随后乔治·罗森克兰茨加入公司，并成为其科学和管理发展的核心人物。卡尔·杰拉西于1949年加入，路易斯·E·米拉蒙特斯于1950年成为辛泰克斯的研究员。在杰拉西和罗森克兰茨的指导下，米拉蒙特斯于1951年10月15日完成了炔诺酮（也称为炔诺酮）首次合成的最后一步。 炔诺酮是一种高效的口服活性孕激素。其开发成为辛泰克斯的标志性成就之一，并直接促进了口服避孕药的出现。辛泰克斯的化合物被提交至美国进行生物测试，并发现其活性在当时异常高。尽管G.D. Searle在辛泰克斯获得其专利批准之前就获得了相关化合物的上市许可，但基于辛泰克斯炔诺酮的产品最终由多家公司销售。到1964年，辛泰克斯、Searle和强生旗下的Ortho Pharmaceutical部门都在销售涉及该化合物或其密切相关化学结构的避孕产品。 辛泰克斯还推进了其他类固醇药物的商业生产。罗森克兰茨和杰拉西的工作帮助建立了从薯蓣皂苷元制备可的松的更经济路线，比默克公司早期使用胆汁酸的路线更经济。公司招募了在类固醇化学、色谱学、生物化学和植物学方面具有专长的研究人员。亚历杭德罗·扎法罗尼于1951年加入，后来升任辛泰克斯美国子公司的负责人，而阿尔伯特·鲍尔斯成为公司主要的研究和高管领导者之一。 1959年，辛泰克斯将其运营总部迁至加利福尼亚州帕洛阿尔托，并发展成为一家跨国制药公司。研究、行政和营销在加利福尼亚进行；散装类固醇中间体继续在墨西哥生产；成品药品在波多黎各和巴哈马生产。在此期间，公司在巴拿马注册成立。其在帕洛阿尔托的存在使其与斯坦福研究园区以及该地区不断扩大的生物技术和制药研究社区联系起来。 辛泰克斯后来面临监管和声誉问题。其提交的关于萘普生的欺诈性毒理学分析促成了美国食品药品监督管理局在1976年发现工业生物测试实验室的广泛科学不端行为。该公司还与动物保护组织的报道有关，涉及从南美出口在据称虐待条件下生产的马绒毛膜促性腺激素，涉及实验室母马。 罗氏于1994年5月同意收购辛泰克斯。收购完成后，罗氏削减了辛泰克斯在斯坦福研究园区的研发业务……

辛泰克斯于1944年1月在墨西哥城成立，名为Laboratorios Syntex S.A.。其创始人是拉塞尔·马克、埃默里克·索姆洛和费德里科·莱曼。公司的早期业务基于类固醇化学和富含薯蓣皂苷元的墨西哥山药的可用性。马克开发了将植物来源的类固醇材料转化为商业上可行的药物中间体（特别是孕酮相关化合物）的方法。辛泰克斯的运营帮助将墨西哥山药barbasco转变为重要的工业原料，并启动了大规模的商业barbasco贸易。 马克在1945年因涉及其财务参与的争议离开公司。他的离开导致了运营危机，因为他亲自完成了大部分合成工作，并对试剂容器的内容进行了编码。乔治·罗森克兰茨于当年加入辛泰克斯，帮助重建了其科学基础。卡尔·杰拉西于1949年加入，担任化学研究副主任，路易斯·E·米拉蒙特斯于1950年从墨西哥国立自治大学加入。在杰拉西和罗森克兰茨的指导下，米拉蒙特斯于1951年10月15日完成了炔诺酮（或炔诺酮）首次合成的最后一步。 炔诺酮是第一种高效口服活性孕激素，成为口服避孕药发展的基础化合物。辛泰克斯于1951年11月提交了专利申请，并将该化合物送往美国进行生物评估，在那里发现其具有异常强的口服孕激素活性。G.D. Searle后来为一种相关异构体炔诺孕酮申请了专利，并在辛泰克斯获得其产品批准之前获得了上市许可。由于炔诺孕酮在胃酸条件下会转化为炔诺酮，这两个专利位置成为口服避孕药早期商业历史的核心。到1964年，辛泰克斯、Searle和强生旗下的Ortho Pharmaceutical品牌都在销售基于相关类固醇化学的避孕产品。 辛泰克斯的科学项目超出了避孕领域。罗森克兰茨和杰拉西开发了从薯蓣皂苷元制备可的松的更经济路线，比默克公司基于胆汁酸的早期工艺更经济。公司还招募了色谱学、生物化学、类固醇药理学和植物科学领域的科学家。亚历杭德罗·扎法罗尼于1951年加入，开发了使用纸色谱法识别和分离类固醇的方法，于1956年成为副总裁，并于1962年被任命为辛泰克斯美国子公司总裁。阿尔伯特·鲍尔斯于1956年加入，领导类固醇研究，后来成为总裁、首席执行官和董事长。拉尔夫·多夫曼于1967年至1973年担任辛泰克斯研究总裁。 1959年，辛泰克斯将其运营总部迁至加利福尼亚州帕洛阿尔托。其国际组织将主要职能分散在多个司法管辖区：行政、研究和营销设在帕洛阿尔托；散装类固醇中间体继续在墨西哥生产；成品药品在波多黎各和巴哈马生产。这一举措部分与外国科学家对墨西哥涉及工作许可和进口药物材料的行政延误感到沮丧有关。在这一跨国阶段，辛泰克斯在巴拿马注册成立。 公司的历史还包括监管争议。1976年，辛泰克斯向FDA提交了萘普生的欺诈性毒理学分析。这一事件促成了监管机构揭露工业生物测试实验室的广泛科学不端行为。独立的动物福利调查指控辛泰克斯参与了从南美出口在影响实验室母马的虐待条件下生产的马绒毛膜促性腺激素。 罗氏于1994年5月同意收购辛泰克斯。收购后，罗氏削减了公司在斯坦福研究园区的研发设施，并最终于2008年9月关闭了剩余的辛泰克斯业务。前帕洛阿尔托园区后来被VMware占用。因此，辛泰克斯是一家已不复存在的制药公司，其历史重要性在于类固醇制造、植物来源药物化学的商业化以及炔诺酮的合成，这是口服避孕药历史上的关键化合物。

• 2008

  辛泰克斯剩余业务关闭

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  罗氏在缩减其帕洛阿尔托研发设施后关闭了辛泰克斯的剩余部分。

• 1994

  罗氏同意收购辛泰克斯

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  辛泰克斯同意加入罗氏集团，这是一次重大的制药收购。

• 1976

  萘普生毒理学争议促成FDA调查

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  为萘普生提交的欺诈性毒理学分析成为FDA发现工业生物测试实验室不当行为的一部分。

• 1964

  多家公司销售与辛泰克斯相关的避孕化学产品

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  辛泰克斯、G.D. Searle和Ortho Pharmaceutical正在销售涉及炔诺酮或密切相关化合物的避孕产品。

• 1962

  扎法罗尼领导美国子公司

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  亚历杭德罗·扎法罗尼被任命为辛泰克斯在帕洛阿尔托的美国子公司总裁。

• 1959

  运营总部迁至帕洛阿尔托

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  辛泰克斯将其运营总部迁至加利福尼亚，并发展了跨国企业结构。

• 1956

  亚历杭德罗·扎法罗尼成为副总裁

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  扎法罗尼在开发类固醇识别和分离程序后晋升为高级管理层。

• 1951

  炔诺酮的首次合成

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  路易斯·E·米拉蒙特斯在杰拉西和乔治·罗森克兰茨的指导下完成了炔诺酮首次合成的最后一步。

• 1951

  提交炔诺酮专利申请

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  辛泰克斯于11月为其口服活性孕激素化合物提交了专利申请。

• 1949

  卡尔·杰拉西加入辛泰克斯

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  杰拉西成为化学研究副主任，并帮助扩展了辛泰克斯的类固醇研究项目。

• 1945

  拉塞尔·马克离开辛泰克斯

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  马克在涉及其财务利益的争议后离开，暂时中断了生产，迫使公司重建其技术能力。

• 1944

  辛泰克斯在墨西哥成立

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  Laboratorios Syntex S.A.由拉塞尔·马克、埃默里克·索姆洛和费德里科·莱曼在墨西哥城成立，旨在利用墨西哥山药制造类固醇药物。

一家以研究为导向的制药公司，历史上围绕类固醇化学、植物来源的制药原料、激素药物和大规模国际制造进行定位。

• 口服孕激素 · 1951

  炔诺酮

  炔诺酮是辛泰克斯历史上最具影响力的化合物。它于1951年在辛泰克斯合成，是最早的高效口服活性孕激素之一，成为口服激素避孕的关键化学基础。辛泰克斯于1951年提交了专利申请，基于该化合物的产品后来由多家制药公司销售。其开发确立了辛泰克斯作为类固醇和生殖激素研究的主要中心。

• 制药原料 · 1944

  薯蓣皂苷元类固醇中间体

  辛泰克斯最初的制造基础建立在从墨西哥山药中的薯蓣皂苷元提取的类固醇中间体上。这些材料可以转化为孕酮相关化合物和其他治疗性类固醇。该业务使barbasco及相关植物资源具有商业重要性，并支持了公司后来的国际制造网络。

• 皮质类固醇药物和中间体

  可的松相关类固醇

  辛泰克斯研究人员开发了从薯蓣皂苷元合成可的松的更经济路线，比默克公司基于胆汁酸的早期路线更经济。这项工作展示了公司利用植物来源的类固醇化学降低重要激素和抗炎药物成本并提高可扩展性的更广泛战略。

• 非甾体抗炎药

  萘普生

  萘普生与辛泰克斯的监管历史相关，因为公司为该药物提交的毒理学分析后来被认定为欺诈性。这一事件帮助揭露了FDA调查期间工业生物测试实验室的更广泛科学不端行为。

• 生殖激素

  马绒毛膜促性腺激素

  动物保护组织指出辛泰克斯参与了从南美血库运营出口马绒毛膜促性腺激素。调查人员指控该生产系统涉及严重的动物福利滥用，包括活体流产、殴打和兽医护理不足。

• 1976

  欺诈性萘普生毒理学分析

  辛泰克斯提交了关于萘普生的欺诈性毒理学分析。此事促成了FDA揭露工业生物测试实验室的广泛科学不端行为。

  来源

• 马激素生产中被指控的虐待动物行为

  动物保护组织指控辛泰克斯参与了从南美出口在涉及实验室母马虐待条件下生产的马绒毛膜促性腺激素，包括活体流产、殴打和兽医护理不足。

  来源

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• 2008

  关闭辛泰克斯剩余业务战略

  背景

  在罗氏收购并缩减前公司研究设施后，辛泰克斯组织不再作为独立企业运营。

  采取的行动

  罗氏于2008年9月关闭了辛泰克斯的剩余部分。

  后续影响

  辛泰克斯停止作为制药公司运营；前帕洛阿尔托园区后来被VMware占用。

  来源

• 1994

  被罗氏收购并购

  背景

  辛泰克斯已发展成为一家具有重要类固醇和激素研究能力的国际制药公司。

  采取的行动

  辛泰克斯于1994年5月同意被罗氏集团收购。

  后续影响

  罗氏随后削减了辛泰克斯在帕洛阿尔托的研究业务，并于2008年关闭了剩余的辛泰克斯业务。

  来源

• 1959

  将运营总部迁至帕洛阿尔托战略

  背景

  辛泰克斯的外国科学家据报道在墨西哥面临涉及工作签证和药品材料进口的官僚延误。

  采取的行动

  公司将运营总部迁至帕洛阿尔托，同时保留墨西哥的散装类固醇中间体制造，并将其他制造职能分布在波多黎各和巴哈马。

  后续影响

  辛泰克斯成为一家跨国企业，研究、行政和营销中心设在加利福尼亚。

  来源

1. 1Syntexen.wikipedia.org