Symphogen

Symphogen是一家总部位于哥本哈根的生物技术公司，成立于2000年，利用精心挑选的重组单克隆抗体混合物开发抗体药物。其方法旨在将天然多克隆免疫反应相关的广度与单克隆抗体的明确组成、可重复性和生产控制相结合。Symphogen不依赖从生物来源采集的抗体，而是工程化单个抗体产生细胞系，并将其组合成受控的治疗混合物。 公司的研究集中在三个广泛领域：免疫球蛋白替代、癌症和传染病。其技术平台设计用于单一抗体特异性可能不足的疾病。混合物可以结合靶标上的多个表位，解决多种生物学机制，并可能减少抗原变异（如病毒逃逸突变）的影响。Symphogen还描述了其他可能的优势，包括形成更大的免疫复合物以及更强地激活下游免疫功能，如补体活性、吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。 Symphogen的发现平台Symplex从免疫细胞中分离抗体基因，并保留天然配对的重链和轻链序列。该过程包括分离相关免疫细胞、分选单个B细胞、扩增抗体基因、克隆配对序列，并筛选所得抗体的治疗特性。公司的生产平台Sympress旨在以工业规模生产一致的抗体混合物。它使用哺乳动物细胞系统，包括中国仓鼠卵巢细胞，将选定的细胞系组合以生成所需混合物。Sympress II的开发旨在通过随机基因整合提高表达产量。 到2009年，Symphogen已报告有十个药物项目在开发中。Rozrolimupab（也称为Sym001）是其领先项目。这种重组抗体混合物设计用于血液学适应症，包括特发性血小板减少性紫癜和新生儿溶血病，并在美国获得孤儿药认定。Sym004是一种针对表皮生长因子受体的双抗体治疗，是另一个领先项目，已进入结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌的临床开发。这两种抗体被选择结合不同的EGFR表位，并协同促进受体内化和降解。 公司与Genentech、Meiji Seika Kaisha、Biovitrum和美国国家过敏和传染病研究所等组织建立了开发和商业化关系。这些合作涵盖抗体发现、开发、许可、商业化以及传染病和肿瘤学的临床前工作。一个受资助的项目Sym002旨在开发针对天花的重组抗体混合物，旨在支持临床前开发，以提交研究性新药申请。 2020年，Laboratoires Servier收购了Symphogen。此次收购将Symphogen的抗体发现和开发能力纳入Servier更广泛的制药集团。公开可用的参考材料主要通过其平台技术和管线而非上市产品来描述Symphogen。其战略意义在于开发可重复的多抗体生物制品，用于复杂疾病，在这些疾病中，同时参与多个表位或靶标可能比单抗体治疗更具优势。

Symphogen于2000年在丹麦成立，是一家专门从事重组抗体混合物的生物技术公司。其核心科学主张是，一种治疗药物可以包含多种确定的单克隆抗体，同时避免传统多克隆抗体相关的组成不确定性。Symphogen混合物中的每种抗体都来自选定的克隆，并针对特定表位。因此，所得产品是作为受控的单克隆抗体组合生产的，而不是从血清或其他可变生物来源采集的抗体制剂。 公司围绕两个专有平台开展工作。Symplex专为抗体发现而设计。它涉及从动物或人类来源分离免疫细胞，分离和分选单个B淋巴细胞，回收抗体基因，保留天然配对的重链和轻链序列，并表达和筛选所得抗体。该过程旨在保留有用的免疫系统多样性，同时允许公司根据结合和功能特性选择单个抗体。 Sympress是相应的生产平台。它使用哺乳动物表达系统，包括中国仓鼠卵巢细胞，来生产选定的抗体。筛选单个细胞系的表达和质量，保存在细胞库中，并组合以产生一致的混合物。Sympress I支持Sym001的开发，而Sympress II被描述为一种旨在通过随机基因整合提高产量的后期制造方法。这些平台共同旨在支持从抗体发现到可重复的大规模生产的完整路径。 Symphogen的治疗研究涵盖免疫球蛋白替代、肿瘤学和传染病。该公司认为，重组抗体混合物可以同时针对多个表位，降低对抗原多样化的敏感性，形成更大的免疫复合物，并刺激免疫效应机制。这些特性对于抗原快速变化的传染病和涉及复杂信号网络的癌症尤其相关。 到2009年，该公司报告了十个开发项目的管线。Sym001（后来称为rozrolimupab）成为领先项目。它由二十五种单克隆抗体组成，并针对血液学疾病（包括特发性血小板减少性紫癜和新生儿溶血病）进行研究。该计划获得了美国食品药品监督管理局的孤儿药认定，并与Biovitrum根据共同开发和商业化协议进行开发。 Sym004是另一个突出的项目。它结合了两种嵌合抗体，分别称为992和1024，它们结合表皮生长因子受体上的不同位点。它们的组合活性促进了受体交联、内化和降解。临床前工作表明，在选定的癌症模型中，组合比单独使用任何一种抗体具有更高的活性。该计划进入结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌的临床研究。据报道，I期研究于2011年完成，随后在安特卫普大学医院进行了II期研究。临床前工作中报告的不良反应包括皮疹和腹泻，这与皮肤和胃肠道中EGFR的表达一致。 该公司还开展了传染病项目和技术合作。与Genentech的合作涉及使用Symplex发现针对未公开传染病靶标的抗体。与Meiji Seika Kaisha的协议涉及Sym006的研究、开发和商业化。与美国国家过敏和传染病研究所合作，Symphogen致力于Sym002，这是一种针对天花的重组抗体混合物，由一项开发拨款支持，旨在推进临床前工作，以提交研究性新药申请。 2020年，Laboratoires Servier收购了Symphogen。这一交易标志着Symphogen的抗体平台和开发能力整合到一个更大的制药组织中。可用的参考材料并未确定Symphogen是否继续作为独立商业品牌运营，也未确定任何上市产品。因此，其有记录的遗产主要是技术和管线方面的：开发可重复的重组多抗体药物以及旨在发现和制造这些药物的平台。

• 2020

  被Laboratoires Servier收购

  [1]Symphogenen.wikipedia.org

  Laboratoires Servier收购了Symphogen，并将其抗体平台和开发能力纳入Servier集团。

• 2011

  Sym004进入II期研究

  [1]Symphogenen.wikipedia.org

  在I期工作之后，Sym004进入结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌的II期临床开发。

• 2009

  管线达到十个报告的开发项目

  [1]Symphogenen.wikipedia.org

  公司报告有十个候选药物正在开发中，其中Sym001被确定为领先项目。

• 2000

  Symphogen成立

  [1]Symphogenen.wikipedia.org

  Symphogen在丹麦成立为一家生物技术公司，专注于重组单克隆抗体混合物。

一家专注于受控重组单克隆抗体混合物的生物技术专家，定位介于传统单克隆抗体药物和来源衍生的多克隆免疫球蛋白产品之间。

• 重组多抗体治疗药物

  Sym001（rozrolimupab）

  Sym001，也称为rozrolimupab，是一种包含二十五种单克隆抗体的重组抗体混合物。它被开发用于血液学应用，包括特发性血小板减少性紫癜和新生儿溶血病。该计划与Biovitrum通过共同开发和商业化协议相关联，并获得了美国食品药品监督管理局的孤儿药认定。它是Symphogen的领先临床项目之一。

• 肿瘤学抗体组合

  Sym004

  Sym004是两种嵌合单克隆抗体的组合，分别称为992和1024，它们结合表皮生长因子受体上的不同表位。它们的组合作用旨在促进EGFR交联、内化和降解，从而抑制受体信号传导和肿瘤细胞生长。该计划进入结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌的临床研究。据报道，I期研究于2011年完成，随后进入II期开发。

• 传染病抗体项目

  Sym002

  Sym002是针对天花的重组多克隆或多抗体项目。其临床前开发得到了美国国家过敏和传染病研究所的拨款支持。支持的既定目的是帮助Symphogen完成临床前工作，并为提交研究性新药申请以进行额外安全性研究做准备。

• 抗体发现平台

  Symplex

  Symplex是Symphogen的抗体发现技术。它从单个免疫细胞中分离抗体基因，保持天然配对的重链和轻链序列，克隆基因，并表达和筛选所得抗体。该平台旨在识别具有选定结合和功能特性的全人源或其他治疗相关抗体，以供后续开发。

• 抗体生产平台

  Sympress

  Sympress is Symphogen’s manufacturing technology for producing consistent mixtures of recombinant antibodies at scale. It uses selected mammalian cell lines, including Chinese hamster ovary cells, to express the individual antibodies and combine them into a defined product. Sympress I was used in connection with Sym001, while Sympress II was developed to improve expression yields through random gene integration.

• 2020

  加入Laboratoires Servier集团并购

  背景

  Symphogen开发了抗体发现和抗体生产技术，以及专注于肿瘤学、传染病和免疫学的临床和临床前管线。

  采取的行动

  Laboratoires Servier收购了Symphogen，并将其能力纳入其制药集团。

  后续影响

  此次收购将Symphogen与Servier整合在一起，尽管可用的参考材料并未具体说明Symphogen名称或个别管线项目随后的独立状态。

  来源

• 2011

  将Sym004推进到II期临床测试新品

  背景

  临床前研究表明，Sym004中的两种抗体可以通过结合不同的EGFR表位并促进受体内化和降解来协同作用。

  采取的行动

  Symphogen开始在结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌患者中对Sym004进行II期评估。

  后续影响

  该计划继续对安全性、有效性和药代动力学进行临床评估；所提供的材料未确定后续结果。

  来源

• 2020-06-04

  施维雅完成对Symphogen的收购[2]施维雅完成对Symphogen的收购prnasia.com

  报道日期：2020-06-04

  施维雅宣布已完成对Symphogen A/S的收购。Symphogen将作为施维雅旗下的抗体卓越中心运营，并保留业务自主权、员工及位于丹麦巴勒鲁普的总部。

1. 1Symphogenen.wikipedia.org
2. 2施维雅完成对Symphogen的收购prnasia.com