普罗森萨

Prosensa是一家荷兰生物技术公司，总部位于莱顿，专注于发现、开发并可能商业化用于严重遗传疾病的RNA调节药物。其工作集中于未满足医疗需求较大的疾病，特别是神经肌肉和神经退行性疾病。杜氏肌营养不良症（DMD）成为公司的核心治疗领域，但其技术平台也针对强直性肌营养不良、亨廷顿病和其他遗传适应症。 公司于2002年开始运营，通过与学术研究人员和临床专家的合作建立了技术基础。2003年，Prosensa与莱顿大学医学中心就基于外显子跳过的RNA调节技术签订了独家许可协议。外显子跳过旨在改变遗传指令的处理方式，使细胞能够产生一种缩短但可能具有功能性的疾病相关蛋白版本。在DMD中，该方法旨在帮助恢复肌营养不良蛋白的产生，该蛋白在许多形式的疾病患者中缺失或严重缺乏。 Prosensa开发了一系列反义寡核苷酸候选药物。其主要项目drisapersen针对的是突变可能通过跳过肌营养不良蛋白基因第51外显子来解决的DMD患者亚群。该候选药物进入临床开发并达到III期试验。Prosensa还将PRO044、PRO045和PRO053推进到临床开发阶段，而PRO052和PRO055仍处于高级临床前开发阶段。公司的PROSPECT项目探索了多外显子跳过，该方法旨在解决更罕见的肌营养不良蛋白突变，最初涉及第10至30外显子区域。 除了药物开发，Prosensa还进行了一项DMD自然史研究。该研究在美国、欧洲和拉丁美洲招募了269名患者，旨在提高对疾病进展的理解，支持临床试验设计，识别安全性和进展生物标志物，并为未来难以进行常规对照试验的研究提供比较信息。 Prosensa通过2013年在纳斯达克首次公开募股成为一家公开上市的生物技术公司。其公司和临床轨迹随后受到drisapersen疗效和安全性不确定性的影响。2014年，一名股东在美国提起拟议的集体诉讼，指控投资者在DMD项目的前景和近期商业潜力方面受到误导。当BioMarin Pharmaceutical于2014年11月同意以高达8.4亿美元的对价收购Prosensa时，公司的战略地位发生了决定性变化。交易于2015年完成，Prosensa不再作为独立的上市生物技术公司运营。 drisapersen项目最终未获批准。尽管美国食品药品监督管理局于2015年6月接受了新药申请，但该机构于2016年1月拒绝了该申请，理由包括毒性和获益-风险特征不足。2016年5月，BioMarin终止了drisapersen的临床和监管开发，并结束了BMN 044、BMN 045和BMN 053的2期开发，这些是BioMarin指定的Prosensa PRO044、PRO045和PRO053项目的后续产品。因此，Prosensa最好被理解为一个已解散、被收购的生物技术公司，其主要遗产是推进DMD及相关遗传疾病的外显子跳过研究，而非获批的商业产品。

Prosensa于2002年在荷兰莱顿开始运营，是一家致力于RNA调节疗法的生物技术公司。其策略基于RNA加工可以被操纵以补偿致病基因突变的理念。该公司没有开发传统的化学药物，而是针对罕见的遗传性疾病采用反义寡核苷酸和相关外显子跳过方法。 业务的关键基础于2003年建立，当时Prosensa从莱顿大学医学中心获得了专有RNA调节技术的独家许可。该许可支持在杜氏肌营养不良症、其他神经肌肉疾病以及神经肌肉领域之外的选定适应症方面的工作。Prosensa与国际上的学术机构、患者组织、临床医生和疾病专家合作，反映了罕见病研究的专业性以及对精心描述的患者群体的需求。 DMD成为Prosensa的主要开发重点。该疾病是一种严重的遗传性神经肌肉疾病，与进行性肌肉退化和肌营养不良蛋白基因突变相关。Prosensa的外显子跳过技术旨在改变肌营养不良蛋白信使RNA，使一些患者能够产生具有潜在功能价值的较短肌营养不良蛋白。Drisapersen是公司的主要候选药物，针对可能通过跳过第51外显子解决的突变患者开发。它通过了临床测试并完成了III期试验。 Prosensa围绕DMD平台维持了更广泛的管线。PRO044、PRO045和PRO053进入临床开发，而PRO052和PRO055达到高级临床前工作。PROSPECT项目研究了多外显子跳过，最初针对肌营养不良蛋白基因的第10至30外显子区域。根据公司声明的开发理由，这种方法可能覆盖DMD人群的另外5%至13%，但仍处于临床前阶段，并未成为获批疗法。 公司还投资于疾病特征描述。其DMD自然史研究在美国、欧洲和拉丁美洲招募了269名参与者。该研究旨在记录疾病进展，帮助研究人员设计后续临床试验，评估与安全性和进展相关的生物标志物，并为传统对照试验可能不切实际的罕见突变群体创建比较数据。 Prosensa于2013年通过纳斯达克首次公开募股进入公开市场。上市使公司面临围绕临床里程碑和drisapersen商业前景的公开市场预期。2014年，一名美国股东在纽约提起拟议集体诉讼，指控投资者在IPO以及DMD药物项目的预期开发和版税前景方面受到误导。现有参考资料描述了指控，但未确定最终法院结果。 公司的独立企业生命通过与BioMarin Pharmaceutical的交易结束。2014年11月，BioMarin同意以高达8.4亿美元的对价收购Prosensa。收购于2015年完成，此后Prosensa的人员、资产和药物开发项目被整合到BioMarin的罕见病业务中。Drisapersen已提交给美国FDA，该机构于2015年6月接受了新药申请。 监管结果不利。2016年1月，FDA拒绝了drisapersen，毒性和整体获益-风险平衡问题成为核心问题。2016年5月，BioMarin终止了drisapersen的临床和监管开发以及BMN 044、BMN 045和BMN 053的2期研究，这些研究以前带有Prosensa名称PRO044、PRO045和PRO053。因此，Prosensa仍然是一个已解散的品牌和公司实体，而其主要历史贡献是推进DMD和更广泛的罕见病RNA治疗领域的外显子跳过研究。

• 2016

  FDA拒绝drisapersen

  [1]Prosensaen.wikipedia.org

  FDA拒绝了drisapersen，理由是毒性和不利或未充分确立的获益-风险特征。

• 2016

  BioMarin终止相关临床项目

  [1]Prosensaen.wikipedia.org

  BioMarin终止了drisapersen的开发以及对应于PRO044、PRO045和PRO053的2期项目。

• 2015

  收购完成

  [1]Prosensaen.wikipedia.org

  BioMarin完成了收购，结束了Prosensa作为独立公司的地位。

• 2015

  FDA接受drisapersen申请

  [1]Prosensaen.wikipedia.org

  FDA接受了drisapersen的新药申请。

• 2014

  BioMarin宣布收购协议

  [1]Prosensaen.wikipedia.org

  BioMarin同意以高达8.4亿美元的对价收购Prosensa。

• 2013

  纳斯达克首次公开募股

  [1]Prosensaen.wikipedia.org

  Prosensa通过纳斯达克IPO成为公开上市的生物技术公司。

• 2003

  LUMC独家技术许可

  [1]Prosensaen.wikipedia.org

  Prosensa从莱顿大学医学中心获得了外显子跳过和RNA调节技术的独家许可。

• 2002

  Prosensa开始运营

  [1]Prosensaen.wikipedia.org

  Prosensa在莱顿开始运营，作为一家开发遗传疾病RNA调节治疗的生物技术公司。

专注于RNA调节和外显子跳过疗法的罕见病生物技术，针对神经肌肉和神经退行性疾病。

• 反义寡核苷酸；外显子跳过疗法

  Drisapersen

  Drisapersen是Prosensa针对杜氏肌营养不良症特定遗传亚群患者的主要研究性治疗药物。它旨在跳过肌营养不良蛋白信使RNA的第51外显子，可能使产生缩短的肌营养不良蛋白。该候选药物完成了III期测试，其美国新药申请于2015年获得接受。FDA于2016年1月拒绝了该申请，BioMarin几个月后终止了该计划。Drisapersen从未获得美国批准。

• 反义寡核苷酸；外显子跳过疗法

  PRO044

  PRO044是Prosensa临床阶段的DMD外显子跳过候选药物之一。该计划在BioMarin收购后被指定为BMN 044。BioMarin于2016年终止了其2期开发。现有参考资料未提供足够细节来确定商业发布或批准的适应症。

• 反义寡核苷酸；外显子跳过疗法

  PRO045

  PRO045 was a clinical-stage Prosensa candidate directed at Duchenne muscular dystrophy through exon-skipping technology. Following the acquisition, it was referred to as BMN 045 by BioMarin. Its Phase 2 development was discontinued in 2016, and it did not become a marketed medicine.

• 反义寡核苷酸；外显子跳过疗法

  PRO053

  PRO053是Prosensa的另一个DMD临床开发项目。BioMarin在收购Prosensa后将该项目更名为BMN 053，并于2016年停止了其2期开发。该项目未产生商业产品。

• 临床前外显子跳过疗法

  PRO052

  PRO052是Prosensa高级临床前DMD管线的一部分。它旨在将公司的外显子跳过平台扩展到其他肌营养不良蛋白突变，但现有参考资料未记录临床进展、批准或商业化。

• 临床前外显子跳过疗法

  PRO055

  PRO055是Prosensa DMD产品组合中的高级临床前候选药物。它代表了通过公司的RNA调节平台扩大突变覆盖范围的努力。根据现有参考资料，该项目未产生获批或上市的产品。

• 临床前多外显子跳过平台

  PROSPECT

  PROSPECT是一个临床前项目，探索针对更罕见肌营养不良蛋白突变的多外显子跳过，最初关注第10至30外显子区域。Prosensa估计该方法可能额外覆盖DMD人群的5%至13%，但未成为商业疗法。

• 2014

  关于IPO的股东集体诉讼指控

  一名美国股东在纽约提起拟议集体诉讼，指控Prosensa在2013年纳斯达克IPO期间就其杜氏肌营养不良症药物项目的前景、预期时间和潜在经济回报误导了投资者。现有材料记录了指控，但未确定最终判决或和解。

  来源

阅读更多

• 2016

  终止drisapersen及相关项目其他

  背景

  FDA在审查候选药物的疗效和安全性后拒绝了drisapersen，BioMarin重新评估了剩余的Prosensa衍生管线。

  采取的行动

  BioMarin终止了drisapersen的临床和监管开发，并停止了BMN 044、BMN 045和BMN 053的2期研究。

  后续影响

  该决定结束了从Prosensa继承的主要临床项目，并消除了Prosensa衍生商业DMD产品的可能性。

  来源

• 2014

  同意被BioMarin收购并购

  背景

  Prosensa拥有晚期DMD候选药物和更广泛的外显子跳过管线，但面临独立罕见病开发相关的资本和临床风险。

  采取的行动

  Prosensa同意以高达8.4亿美元的对价被BioMarin收购。

  后续影响

  交易于2015年完成，Prosensa不再作为独立公司运营。

  Maximum acquisition consideration. Up to $840 million (2014 acquisition agreement)

  来源

• 2003

  从LUMC许可外显子跳过技术战略

  背景

  Prosensa需要专有科学平台来开发罕见遗传疾病的RNA调节治疗。

  采取的行动

  公司与莱顿大学医学中心签订了涵盖外显子跳过技术及相关应用的独家许可协议。

  后续影响

  该许可成为Prosensa DMD重点管线及其更广泛RNA调节策略的科学基础。

  来源

1. 1Prosensaen.wikipedia.org