普罗明

普罗明，即葡萄糖磺砜钠，是一种水溶性砜类药物，在二十世纪上半叶被开发并研究用于治疗包括疟疾、结核病和麻风病在内的感染性疾病。它是砜类药物的衍生物，在体内代谢为氨苯砜，后者提供主要的治疗活性。普罗明的历史重要性不在于它一直是首选药物，而在于它是最早证明对麻风病和其他分枝杆菌疾病具有显著疗效的合成药物之一。 该化合物的起源与二十世纪初的砜类化学有关。1908年，Emil Fromm和J. Wittmann在化学研究中合成了氨苯砜及相关砜类化合物，包括普罗明。他们的工作最初并未导致临床应用，因为当时人们尚未了解这些物质的医学特性。1937年，Parke, Davis & Co.的再次合成有时被视为该药物的起源点，尽管Fromm–Wittmann的早期工作早于此。在合成磺胺类药物证明化学合成化合物可以治疗严重微生物感染后，人们对砜类药物的兴趣增加。 早期对砜类药物的医学研究令人失望，但普罗明和氨苯砜随后显示出对分枝杆菌引起的疾病的疗效。普罗明最初似乎比氨苯砜具有安全性优势，因此被用于实验性结核病模型研究，包括梅奥诊所使用豚鼠进行的工作。由于结核病和麻风病都被认为是分枝杆菌疾病，研究人员考虑该化合物是否也可用于麻风病。路易斯安那州卡维尔国家麻风病院的Guy Henry Faget从Parke-Davis获得了关于普罗明的信息，并了解了Edmund Cowdry在华盛顿大学医学院进行的相关动物研究。 Cowdry于1941年发表的成功大鼠研究鼓励Faget开始人体研究。最初的试验涉及六名志愿者，后来在其他地点扩大并重复。严重的不良反应暂时中止了最初的研究，但随后的工作表明普罗明可以控制麻风病。结果在国际上报道，代表了治疗上的重大突破。在麻风病患者通常被隔离、污名化并限制日常活动的时代，有效治疗的出现帮助改善了医疗护理，并有助于减少围绕该疾病的社会污名。 普罗明具有支持其早期使用的实用药物特性。它热稳定且水溶性好，可以热灭菌并以安瓿瓶静脉给药。这些特性在机构和医院环境中很有用，尽管静脉给药不如口服治疗方便。后来的临床认识表明，普罗明相对于更简单的化合物氨苯砜没有持久的治疗优势。由于对氨苯砜的不耐受通常反映对砜类药物的广泛敏感性，当氨苯砜引起不良反应时，其他砜类药物不能可靠地替代。现代麻风病多药治疗主要依赖氨苯砜、利福平和氯法齐明，使普罗明成为历史性而非当前主流治疗。

普罗明的历史结合了早期砜类化学、两次世界大战之间的药物开发以及麻风病有效化疗的出现。该化合物也称为葡萄糖磺砜钠。其化学谱系可追溯到Emil Fromm和J. Wittmann的工作，他们于1908年合成了氨苯砜及相关砜类化合物，包括普罗明。他们的研究主要是化学而非临床，这些化合物的医学潜力并未立即被探索。 后来合成磺胺类药物的发展改变了科学背景。它们对微生物疾病的成功促使研究人员重新考虑其他含硫化合物作为可能的抗感染药物。Parke, Davis & Co.于1937年8月合成了普罗明，这一事件有时被认为是该化合物的发现，尽管Fromm–Wittmann的早期合成意味着历史归属更为复杂。对砜类药物的初步研究结果有限或令人失望。然而，随后的工作确定普罗明和氨苯砜可以对抗重要的分枝杆菌感染。 普罗明最初引起兴趣是因为它似乎比氨苯砜更安全。它在梅奥诊所的豚鼠结核病模型中进行了研究。它与麻风病的相关性变得更加清晰，因为结核病和麻风病都被认为是由分枝杆菌引起的。在路易斯安那州卡维尔国家麻风病院工作的Guy Henry Faget向Parke-Davis索取有关普罗明的信息。公司将他引荐给华盛顿大学医学院的Edmund Cowdry的研究，其中普罗明在大鼠中取得了成功结果。 Cowdry于1941年发表的发现为人体研究提供了基础。Faget从六名志愿者开始，后来在其他地点扩大并重复了试验。研究遇到了严重的副作用，导致初步测试暂时中止。然而，持续的研究表明普罗明能有效控制麻风病。这些发现受到了全世界的关注。实际上，这种治疗帮助将麻风病护理从几乎完全由隔离和机构监禁定义的模式转变。它还促进了与该疾病相关的污名的减少，并改善了以前面临严重社会限制的患者的预后。 普罗明的配方提供了操作上的好处。它加热稳定且溶于水，允许热灭菌并以安瓿瓶静脉给药。这些特性使其适合监督治疗，但药物的给药途径很麻烦。后来的经验表明，普罗明相对于更简单的化合物氨苯砜（片剂形式）没有显著优势。普罗明也不能作为不能耐受氨苯砜的患者的可靠替代品，因为不良反应通常反映对砜类药物的敏感性，而非仅对氨苯砜。 随着麻风病治疗的发展，普罗明失去了临床重要性。现代治疗使用以氨苯砜、利福平和氯法齐明为中心的多药方案。因此，普罗明最好被理解为一种具有历史意义的药物产品：它帮助确立了化疗可以控制麻风病，但它不是当代领先的治疗方法。

• 1941

  动物研究支持麻风病研究

  [1]Prominen.wikipedia.org

  Edmund Cowdry发表的大鼠研究提供了证据，鼓励Guy Henry Faget开始对普罗明治疗麻风病的人体研究。

• 1941

  人体麻风病试验开始

  [1]Prominen.wikipedia.org

  Faget启动了临床研究，最初有六名志愿者，后来将工作扩展到其他地点。

• 1937

  Parke, Davis合成

  [1]Prominen.wikipedia.org

  Parke, Davis & Co.于1937年8月合成了普罗明，这一事件有时被认为是该药物的发现，尽管有更早的化学工作。

• 1908

  普罗明相关砜类的早期合成

  [1]Prominen.wikipedia.org

  Emil Fromm和J. Wittmann在化学研究中合成了氨苯砜及相关砜类化合物，包括普罗明。

• 普罗明成为历史性麻风病治疗

  [1]Prominen.wikipedia.org

  尽管早期测试中出现严重不良反应，普罗明仍显示出有效性，并成为麻风病重要的早期化疗药物。

一种历史性的砜类抗感染药物，其主要意义在于早期证明对麻风病和其他分枝杆菌疾病有效。

• 砜类抗感染药

  普罗明

  普罗明，化学名为葡萄糖磺砜钠，是一种热稳定且水溶性的砜类药物，以安瓿瓶形式供应，用于静脉给药。它曾被研究用于疟疾和结核病，并因对麻风病表现出有用的活性而在历史上引人注目。该化合物在体内转化为氨苯砜，即其治疗活性形式。尽管最初被认为可能比氨苯砜更安全，但普罗明后来相对于口服氨苯砜没有重要优势，并且不属于现代麻风病主要多药方案的一部分。

1. 1Prominen.wikipedia.org