纽罗克林生物科学

纽罗克林生物科学是一家总部位于圣地亚哥的美国生物制药公司，专注于影响神经系统和内分泌系统的疾病。公司成立于1992年，源于索尔克生物研究所和斯坦福大学的相关研究，由Avalon Ventures及其他投资者支持组建。其科研项目历来以神经内分泌学、受体药理学以及治疗选择有限或不足的疾病为中心。 公司于1996年5月上市，在纳斯达克以NBIX为代码进行首次公开募股，筹集约3420万美元。早期研究阶段，纽罗克林与杨森制药、礼来、葛兰素史克和辉瑞等大型制药公司建立了合作关系。这些合作涉及促肾上腺皮质激素释放因子研究、肥胖和阿尔茨海默病项目，以及研究性失眠药物indiplon。Indiplon最终在美国遭遇监管障碍，辉瑞在FDA对速释和缓释制剂给出不同回应后终止了协议。纽罗克林后来停止了该药物在美国的开发。 公司的一个重大转变来自于valbenazine（商品名Ingrezza）的研发。美国食品药品监督管理局于2017年批准valbenazine用于成人迟发性运动障碍，这是一种在长期使用某些精神科药物后可能出现的运动障碍。该批准使Ingrezza成为当时首个专门用于迟发性运动障碍的FDA批准药物，并为纽罗克林带来了具有重要商业价值的专有产品。公司还研究了valbenazine在其他运动和精神障碍中的应用，包括图雷特综合征。 纽罗克林通过许可和合作扩展了其内部发现项目之外的产品线。2017年，它从葡萄牙的Bial公司获得了opicapone的北美权利。Opicapone在美国以Ongentys为商品名销售，是一种每日一次的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，与左旋多巴和卡比多巴联合用于经历“关”期（off episodes）的帕金森病成人患者。公司还与艾伯维就elagolix（一种用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤的口服促性腺激素释放激素拮抗剂）合作。艾伯维随后开发并商业化该药物，而纽罗克林根据协议保留了经济和合作权益。 公司的研究组合包括帕金森病、图雷特综合征、先天性肾上腺增生、精神分裂症及其他神经或内分泌疾病的项目。其研究性资产包括NBI-74788（一种促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗剂）和NBI-1117568（一种从日本Nxera Pharma许可的毒蕈碱受体激动剂，用于精神分裂症开发）。2024年NBI-1117568的2期读数在阳性和阴性症状量表上的改善小于预期，且缺乏明确的剂量反应模式，导致公司股价在公告后大幅下跌。 纽罗克林仍然是一家活跃的、以研究为导向的专业生物制药公司。其商业身份以Ingrezza和Ongentys为核心，而长期战略则依赖于扩大已上市产品的适应症、推进内部发现项目以及利用许可合作获得神经和内分泌疾病领域的差异化药物。

纽罗克林生物科学于1992年在圣地亚哥成立，围绕索尔克研究所的怀利·维尔和斯坦福大学的劳伦斯·斯坦曼的学术研究。风险投资人拉里·博克（Avalon Ventures）帮助组织和支持了该公司。纽罗克林早期的科学身份建立在神经内分泌信号和促肾上腺皮质激素释放因子通路上，这些通路正在被研究用于精神、神经、胃肠和代谢疾病。 1995年，公司与杨森制药开始合作研究促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂。次年，纽罗克林在纳斯达克以NBIX为代码完成首次公开募股，筹集约3420万美元。它还与礼来达成了一项开发协议，涵盖基于CRF结合蛋白-配体抑制剂的研究以及肥胖和阿尔茨海默病的潜在治疗。2001年，葛兰素史克成为全球CRF受体拮抗剂项目的进一步研发合作伙伴。 纽罗克林最突出的早期临床和商业努力是indiplon，一种研究性失眠治疗药物。辉瑞于2002年获得权利，交易包括预付款和潜在的里程碑付款。监管审查后来对缓释制剂产生了不利回应，对速释版本产生了有条件回应。辉瑞终止了协议，尽管纽罗克林继续监管工作并后来将日本权利许可给大日本住友制药，但美国开发最终被放弃。 自公司成立以来一直领导公司的加里·莱昂斯于2008年1月由凯文·戈尔曼接任首席执行官。2010年，纽罗克林授予艾伯维elagolix的全球权利，这是一种用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤的口服GnRH拮抗剂。艾伯维推进了该项目的后期开发和监管提交，成为纽罗克林以合作为导向的药物开发方法的重要例子。 公司决定性的商业转折点是valbenazine。经过多年的开发，FDA于2017年4月批准该药物用于成人迟发性运动障碍。纽罗克林将其商业化，名为Ingrezza，在具有显著未满足需求的运动障碍市场中建立了专有特许经营权。同年，公司从Bial获得了opicapone的北美权利。该药物后来在美国以Ongentys销售，扩大了纽罗克林在帕金森病领域的商业存在。 纽罗克林继续将内部发现与外部许可相结合。在日本，公司从Nxera Pharma获得了开发NBI-1117568的权利，这是一种用于精神分裂症的研究性毒蕈碱受体药物。它还维持了涉及图雷特综合征、帕金森病、先天性肾上腺增生和CRF相关生物学的研究项目。2024年，NBI-1117568的2期数据未能显示剂量依赖性反应，并且产生的PANSS数值改善小于一些竞争性研究药物。由此导致的投资者失望导致公司股价单日大幅下跌。 根据最新的公司描述，纽罗克林由凯尔·加诺领导，总部仍设在圣地亚哥。其业务将已上市的专业药物与临床阶段项目管线相结合，依靠监管执行、生命周期扩展和战略合作伙伴关系来解决神经、精神和内分泌疾病。

• 2024

  NBI-1117568的2期读数

  [1]Neurocrine Biosciencesen.wikipedia.org

  研究性精神分裂症项目的结果令投资者失望，并导致股价大幅下跌。

• 2020

  Ongentys进入美国帕金森病市场

  [1]Neurocrine Biosciencesen.wikipedia.org

  Opicapone获得美国监管批准，并由纽罗克林以Ongentys为商品名商业化。

• 2017

  Ingrezza在美国获批

  [1]Neurocrine Biosciencesen.wikipedia.org

  FDA批准valbenazine用于成人迟发性运动障碍，推出了纽罗克林的主要商业产品。

• 2010

  与艾伯维的全球elagolix合作

  [1]Neurocrine Biosciencesen.wikipedia.org

  纽罗克林授予艾伯维开发并商业化elagolix用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤的全球权利。

• 2002

  辉瑞获得indiplon权利

  [1]Neurocrine Biosciencesen.wikipedia.org

  辉瑞就纽罗克林的研究性失眠药物indiplon达成协议。

• 1996

  首次公开募股

  [1]Neurocrine Biosciencesen.wikipedia.org

  公司在纳斯达克以NBIX上市，筹集约3420万美元。

• 1992

  公司在圣地亚哥成立

  [1]Neurocrine Biosciencesen.wikipedia.org

  纽罗克林生物科学围绕与索尔克研究所和斯坦福大学相关的学术神经内分泌研究成立。

专注于神经、精神和内分泌疾病的专业生物制药公司，重点为服务不足的患者群体提供药物。

• 运动障碍药物 · 2017

  Ingrezza

  Ingrezza是valbenazine的商品名，一种囊泡单胺转运体2抑制剂。FDA于2017年批准其用于成人迟发性运动障碍，这是一种与使用某些多巴胺阻断药物相关的持续性不自主运动障碍。它是纽罗克林主要的专有商业产品，也已在其他运动和精神病学适应症中进行了研究，包括图雷特综合征。

• 帕金森病药物 · 2020

  Ongentys

  Ongentys是opicapone的美国商品名，一种每日一次的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，作为左旋多巴和卡比多巴的辅助药物，用于经历“关”期的帕金森病成人患者。纽罗克林从Bial获得了北美权利，并为美国市场开发了该药物。

• 内分泌和生殖健康药物

  Elagolix

  Elagolix是一种口服促性腺激素释放激素拮抗剂，通过纽罗克林与艾伯维的合作开发。该项目针对子宫内膜异位症相关疼痛和子宫肌瘤。艾伯维根据公司的全球权利协议领导了后期开发和商业化。

• 研究性精神分裂症药物

  NBI-1117568

  NBI-1117568是一种研究性毒蕈碱受体药物，从日本Nxera Pharma许可用于精神分裂症开发。2024年报告的2期研究未显示剂量依赖性反应，给该项目的临床前景带来了不确定性。

• 研究性CRF受体拮抗剂

  NBI-74788

  NBI-74788是一种研究性促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗剂，与纽罗克林长期以来对CRF生物学的兴趣相关。公开引用的管线描述将其确定为研究阶段项目，而非已上市药物。

• 2021

  Neurocrine 就 Ingrezza 专利起诉 Lupin

  Neurocrine Biosciences 起诉 Lupin，指控其侵犯保护 Ingrezza 的三项专利。Lupin 在其 ANDA 中否认相关专利会被侵犯；Neurocrine 寻求侵权判决及禁令。

  来源

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• 2024

  对NBI-1117568 2期结果的回应其他

  背景

  精神分裂症研究显示PANSS改善7.5分，且无剂量依赖性反应，低于一些竞争性研究药物报告的结果。

  采取的行动

  纽罗克林继续评估该项目，而投资者重新评估其临床和商业潜力。

  后续影响

  根据引用的参考，公司股价在次日下跌约19%。

  来源

• 2017

  与Bial的北美opicapone许可协议并购

  背景

  纽罗克林寻求一种商业阶段或后期阶段的帕金森病产品，以补充其神经学重点。

  采取的行动

  公司获得了opicapone在北美的独家开发和商业化权利，并同意资助美国开发。

  后续影响

  Opicapone后来在美国获批，并以Ongentys为商品名销售。

  Potential transaction value. Up to $145 million in upfront and milestone payments, plus royalties; $30 million upfront (2017 agreement)

  来源

• 2010

  与艾伯维的全球elagolix许可协议并购

  背景

  纽罗克林寻求大型制药合作伙伴来推进elagolix，一种用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤的口服GnRH拮抗剂。

  采取的行动

  公司授予艾伯维全球开发和商业化权利，合作包括预付款和潜在的里程碑经济。

  后续影响

  艾伯维将该药物推进到后期试验和监管审查。

  Potential transaction value. Up to $575 million, including a $75 million upfront payment (2010 agreement)

  来源

• 2006

  FDA审查后停止美国indiplon开发其他

  背景

  FDA的信函区分了indiplon制剂，并要求在批准前进行额外工作。

  采取的行动

  在辉瑞终止协议后，纽罗克林继续有限的监管努力，但最终停止了indiplon在美国的开发。

  后续影响

  该项目成为纽罗克林临床管线监管和商业风险的早期例子。

  来源

• 2021-10-01

  Neurocrine 就 Ingrezza 专利起诉 Lupin[2]Neurocrine sues Lupin over Ingrezza patentslawstreetmedia.com

  报道日期：2021-10-05

  Neurocrine Biosciences 起诉 Lupin，指控其侵犯保护 Ingrezza 的三项专利。Lupin 在其 ANDA 中否认相关专利会被侵犯；Neurocrine 寻求侵权判决及禁令。

1. 1Neurocrine Biosciencesen.wikipedia.org
2. 2Neurocrine sues Lupin over Ingrezza patentslawstreetmedia.com