Kyntra Bio

Kyntra Bio, Inc.（前身为 FibroGen, Inc.）是一家总部位于旧金山的生物制药公司，其历史涵盖重组胶原蛋白研究、贫血治疗、抗纤维化药物和肿瘤学。该公司由投资银行家 Thomas B. Neff 和芬兰生物化学家 Kari Kivirikko 于 1993 年创立。其最初的雄心是将合成胶原蛋白商业化，用于整形外科等应用，但研究方向逐渐转向能够刺激人体自然产生红细胞和治疗纤维化疾病的疗法。 公司最重要的开发成果是罗沙司他（roxadustat），一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。罗沙司他最初在抗纤维化研究中被发现，开发代号为 FG-4592，它激活低氧生理反应并刺激红细胞生成。它为慢性肾病相关贫血提供了一种潜在的口服替代注射用红细胞生成刺激剂的方案。FibroGen 在 2004 年和 2006 年签署的协议中授予安斯泰来（Astellas）区域权利，并于 2013 年与阿斯利康（AstraZeneca）合作在美国、中国和其他地区进行开发和商业化。 罗沙司他成为公司核心的商业成就。中国于 2018 年底批准该药，首先用于非透析的慢性肾病贫血患者，随后用于透析患者。2019 年商业上市，该药成为中国领先的贫血治疗药物。随后在日本和欧盟获批，由安斯泰来以 Evrenzo 品牌销售。然而，其在中国的表现明显较弱，阿斯利康于 2024 年将美国商业权利归还给 FibroGen。 公司的崛起伴随着严重的挫折。2021 年，FibroGen 披露提交给美国食品药品监督管理局（FDA）的有效性和心血管安全性分析被篡改，使罗沙司他看起来比实际数据更安全、更有效。这一披露导致监管审查、投资者诉讼、声誉损害以及美国申请的拒绝。其他后期失败影响了罗沙司他和公司的另一个主要项目 pamrevlumab（一种针对结缔组织生长因子的抗体）。Pamrevlumab 在特发性肺纤维化、杜氏肌营养不良症和胰腺癌的 III 期研究中失败，公司于 2024 年终止了该项目。 由此产生的收缩包括大规模裁员、重组以及终止公司长期 Mission Bay 总部的租约。2025 年，FibroGen 将其中国子公司出售给阿斯利康，总对价约 2.2 亿美元，包括企业价值和在中国持有的现金。该交易旨在偿还约 8100 万美元的贷款并延长公司的财务跑道。出售后，管线主要集中在 FG-3246（一种从 Fortis Therapeutics 以零首付获得的抗体药物偶联物，针对转移性去势抵抗性前列腺癌）。 2026 年 1 月 8 日，FibroGen 更名为 Kyntra Bio，纳斯达克代码改为 KYNB。在新身份下，公司仍然是一家规模小得多的开发阶段生物技术企业，其前景在很大程度上取决于剩余肿瘤资产的推进以及罗沙司他在狭窄适应症（如低风险骨髓增生异常综合征）中的有限进一步开发。

Kyntra Bio 起源于 1993 年成立的 FibroGen，由 Thomas B. Neff 和 Kari Kivirikko 创立。早期公司致力于合成和重组胶原蛋白，并于 1996 年在芬兰奥卢成立了 FibroGen Europe Oy。该子公司旨在开发重组胶原蛋白技术，并曾在 2000 年左右考虑过可能的公开募股，但最终未实施，该业务后来处于休眠状态。 在 2000 年代，FibroGen 的研究转向药理学刺激红细胞生成。其主要化合物最初命名为 FG-4592，后来命名为罗沙司他，源自抗纤维化研究。该化合物抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶，重现了身体对低氧的反应并刺激红细胞生成。这一机制使得用口服药物而非传统的注射用促红细胞生成素产品治疗慢性肾病贫血成为可能。 FibroGen 通过与安斯泰来在 2004 年和 2006 年的协议建立了国际开发网络。这些协议授予安斯泰来在日本以及随后在欧洲、独立国家联合体、中东和南非的权利。FibroGen 保留了其他主要地区的权利，并分担了美国开发和专利工作的一部分。2011 年，它成立了 FibroGen 中国，以进行 III 期工作并寻求中国批准。2013 年与阿斯利康的协议涵盖了美国、中国以及未分配给安斯泰来的地区的开发和商业化。 中国成为罗沙司他第一个主要的监管和商业市场。中国监管机构于 2018 年 12 月批准该药用于非透析的慢性肾病贫血患者，并于 2019 年 8 月将批准范围扩大到透析患者。商业上市于 2019 年 7 月开始。罗沙司他迅速成为公司主要的商业动力来源，并被纳入中国国家医保体系。该药还于 2019 年 9 月在日本和 2021 年 8 月在欧盟获批，安斯泰来以 Evrenzo 品牌销售。该药物的国际开发值得注意，因为中国先于美国、欧盟或日本批准了它。 公司的公开市场形象随着罗沙司他项目而上升。据报道，其市值在 2018-19 年约为 40 亿美元。自公司成立以来一直担任首席执行官和董事长的 Neff 于 2019 年 8 月 25 日意外去世，就在中国批准和商业上市里程碑之后不久。 随后的时期以监管和临床逆转为主。2021 年，FibroGen 披露提供给 FDA 的数据分析被操纵，使罗沙司他的安全性和有效性看起来更有利。该披露导致监管调查、投资者诉讼和信心大幅丧失。2021 年 8 月，FDA 以安全数据问题为由拒绝了美国申请。后来一项针对低风险骨髓增生异常综合征的罗沙司他 III 期研究也于 2023 年失败，尽管公司继续探索输血负担高的更窄人群。 FibroGen 的第二个主要项目 pamrevlumab 也经历了类似的困难。该单克隆抗体靶向结缔组织生长因子，并在特发性肺纤维化、胰腺癌和杜氏肌营养不良症中进行了研究。在多次中期和后期研究后，包括 ZEPHYRUS、LELANTOS 和 LAPIS 在内的 III 期项目未能建立预期的益处。最后的胰腺癌研究未能达到总生存期终点，公司于 2024 年终止了 pamrevlumab。该决定伴随着约四分之三的劳动力削减和更广泛的重组。 随着公司管线的收缩，它减少了物理和财务足迹。2024 年 10 月，FibroGen 支付约 1000 万美元终止其长期 Mission Bay 总部的租约，反映了办公空间需求的降低。阿斯利康于 2024 年 2 月归还了美国罗沙司他商业权利，而中国合作继续。2025 年 8 月，FibroGen 完成了将 FibroGen 中国出售给阿斯利康的交易，金额约 2.2 亿美元。所得款项帮助偿还了约 8100 万美元的 Morgan Stanley Tactical Value 贷款，并支持运营至 2028 年。 剩余的投资组合集中在 FG-3246（也称为 FOR46）上，这是一种从已倒闭的 Fortis Therapeutics 以零首付获得的抗体药物偶联物。该资产靶向 CD46，并在转移性去势抵抗性前列腺癌中将细胞毒性载荷 MMAE 递送至癌细胞。公司还保留了 FG-3180 作为成像相关的肿瘤资产，尽管提供的材料没有提供足够的细节来描述其开发状态。 2026 年 1 月 8 日，FibroGen 更名为 Kyntra Bio，并采用纳斯达克代码 KYNB。更名后的公司代表了前 FibroGen 业务以更小的开发阶段形式的延续，未来价值主要取决于剩余的肿瘤项目和罗沙司他有限的临床机会。

• 2026

  更名为 Kyntra Bio

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  FibroGen 更名为 Kyntra Bio，纳斯达克代码改为 KYNB。

• 2025

  中国子公司出售

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  FibroGen 以约 2.2 亿美元将 FibroGen 中国出售给阿斯利康。

• 2024

  Pamrevlumab 终止

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  胰腺癌研究失败结束了公司主要的抗纤维化和肿瘤抗体项目的开发。

• 2021

  罗沙司他监管挫折

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  FibroGen 披露被操纵的分析，FDA 后来拒绝了美国申请。

• 2019

  中国上市及创始人去世

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  罗沙司他在中国上市，创始人 Thomas B. Neff 于 8 月 25 日去世。

• 2018

  罗沙司他在中国获批

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  中国监管机构批准罗沙司他用于非透析的慢性肾病贫血患者。

• 2014

  纳斯达克公开募股

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  FibroGen 在罗沙司他项目扩张期间完成了纳斯达克首次公开募股。

• 2013

  宣布与阿斯利康合作

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  阿斯利康获得了罗沙司他的广泛开发和商业化权利，包括美国和中国安排。

• 2011

  FibroGen 中国成立

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  公司创建中国子公司，以进行罗沙司他后期试验并寻求当地批准。

• 2006

  安斯泰来区域权利扩大

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  安斯泰来获得了涵盖欧洲及周边多个地区的额外权利。

• 2004

  首次与安斯泰来合作罗沙司他

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  FibroGen 授予安斯泰来其新兴贫血项目在日本的权利。

• 1996

  芬兰子公司成立

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  在奥卢创建 FibroGen Europe Oy，以开发重组胶原蛋白技术。

• 1993

  FibroGen 成立

  [1]Kyntra Bioen.wikipedia.org

  Thomas B. Neff 和 Kari Kivirikko 创立 FibroGen，旨在将合成胶原蛋白及相关生物技术商业化。

一家处于开发阶段的生物制药公司，专注于贫血、纤维化和癌症的差异化疗法，历史上强调机制驱动的药物和与跨国制药公司的合作。

• 口服 HIF 脯氨酰羟化酶抑制剂 · 2019

  罗沙司他

  罗沙司他，最初代号 FG-4592，是一种用于治疗慢性肾病相关贫血的口服药物。通过抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶，它激活与低氧相关的细胞反应并刺激内源性红细胞生成。该药于 2018 年在中国获批，2019 年在中国上市，随后在日本和欧盟以 Evrenzo 品牌获批。美国申请于 2021 年因安全性分析问题被拒绝。FibroGen 继续在更窄的骨髓增生异常综合征人群中评估该化合物。

• 单克隆抗体

  Pamrevlumab

  Pamrevlumab 是一种靶向结缔组织生长因子的单克隆抗体。FibroGen 在特发性肺纤维化、胰腺癌和杜氏肌营养不良症中对其进行了研究。该项目包括多项 I 期和 II 期研究，后来推进到 III 期试验，包括 ZEPHYRUS、LELANTOS 和 LAPIS。后期研究未建立所需的临床获益，公司在胰腺癌试验未能达到总生存期终点后于 2024 年终止了该项目。

• 抗体药物偶联物

  FG-3246 (FOR46)

  FG-3246，也称为 FOR46，是一种用于转移性去势抵抗性前列腺癌的实验性抗体药物偶联物。该程序靶向癌细胞上的 CD46，并使用 MMAE 细胞毒性载荷将化疗药物递送至肿瘤。FibroGen 以零首付从 Fortis Therapeutics 获得该资产，并承担与可能推进至 III 期相关的大量里程碑义务。在 pamrevlumab 终止和中国子公司出售后，它成为公司主要的剩余开发资产。

• 肿瘤成像候选药物

  FG-3180

  FG-3180 是前 FibroGen 管线中与肿瘤相关的成像资产。提供的参考资料将其确定为 PET 成像候选药物，但未提供关于其靶点、临床阶段、开发合作伙伴或当前状态的足够信息。

• 2021

  罗沙司他数据操纵争议

  FibroGen 承认提交给 FDA 的分析被篡改，使罗沙司他看起来更安全、更有效。该披露引发监管审查、投资者诉讼和美国申请的拒绝。

  来源

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• 2019罗沙司他中国上市

  China

  FibroGen 和阿斯利康在获得监管批准后在中国推出罗沙司他。该药物受益于纳入国家医保目录，并成为公司领先的商业产品。

  结果. 该上市产生了强劲的中国销售额，使中国成为罗沙司他的主要商业市场。

  来源

• 2026

  更名为 Kyntra Bio战略

  背景

  前 FibroGen 业务已从多元化的贫血和纤维化开发商收缩为一家以早期肿瘤资产为主的小型公司。

  采取的行动

  公司更名为 Kyntra Bio，纳斯达克代码改为 KYNB。

  后续影响

  更名后的公司继续作为一家开发阶段的生物技术企业，拥有更窄的管线和减少的商业足迹。

  来源

• 2025

  将 FibroGen 中国出售给阿斯利康并购

  背景

  该交易是在罗沙司他商业成功集中于中国以及公司在临床和监管挫折后需要加强流动性的背景下进行的。

  采取的行动

  FibroGen 以约 2.2 亿美元（包括企业价值和在中国持有的现金）将其中国子公司出售给阿斯利康。

  后续影响

  所得款项支持偿还约 8100 万美元的贷款，并将公司预期的运营跑道延长至 2028 年。

  Transaction consideration. Approximately $160 million initially announced → Approximately $220 million final consideration (2025)

  来源

• 2024

  终止 pamrevlumab其他

  背景

  pamrevlumab 在胰腺癌的后期研究未能达到总生存期主要终点，此前在肺纤维化和杜氏肌营养不良症中也遭遇失败。

  采取的行动

  FibroGen 终止了 pamrevlumab 的开发，并进行了大规模裁员和重组。

  后续影响

  公司变得更加依赖罗沙司他和剩余的肿瘤资产，特别是 FG-3246。

  来源

1. 1Kyntra Bioen.wikipedia.org