KE家族

KE家族是用于指代一个英国家庭的匿名代号，该家庭因几代人表现出严重的遗传性言语和语言障碍而被研究。20世纪80年代末，该家庭在西伦敦引起医学关注，当时一所特殊教育单位的员工意识到一些相关儿童在言语产生方面存在明显困难。据研究文献描述，该病症影响了该多代家系中约一半的成员。一些亲属受到严重影响，另一些症状较轻，还有一些未受影响。 主要临床特征是发育性言语失用症，现在通常在发育性言语和语言障碍的更广泛领域内讨论。受影响的家庭成员难以协调言语所需的运动，尤其是辅音的发音。他们的言语可能非常难以理解，伴有音素省略或替换，许多人还出现口吃、词汇量受限以及读写困难。这种障碍并非仅仅是听力损失或一般智力低下的问题。早期临床报告描述受影响成员听力正常且智力大致正常，而后来的调查发现了更复杂的认知、解剖和生理差异。 1990年，与伦敦大学学院儿童健康研究所和大奥蒙德街医院相关的研究人员报告称，该障碍遵循常染色体显性遗传模式。该案例之所以重要，是因为它是第一个通过遗传分析系统研究的人类言语和语言障碍。它还挑战了早期对该障碍的解释。语言学家Myrna Gopnik认为该家庭表现出相对特定的语法障碍，这有助于普及“语法基因”的概念。后续研究表明，该病症涉及言语、语言、运动和认知功能的更广泛网络，而非单一的语法功能。 由Faraneh Vargha-Khadem及其合作者领导的研究使用神经影像学和语言评估来检查受影响和未受影响的亲属。研究确定了涉及面部和口腔运动控制及言语的大脑区域的功能差异，包括与布罗卡区相关的区域。牛津大学的遗传学家随后将相关基因座定位到7号染色体长臂，命名为SPCH1。1998年，研究团队缩小了相关基因包含区域，2001年发表的后续工作确定FOXP2的突变是KE家族和另一名无关受影响个体CS的言语和语言障碍的原因。 FOXP2在通俗叙述中广为人知，被称为“语言基因”，尽管这种描述具有误导性。该基因并不编码特定的语法模块或决定特定语言。相反，它参与影响与言语和语言相关的神经回路和运动控制的发育生物学途径。因此，KE家族成为人类遗传学、发育神经科学、言语病理学和进化语言学领域的里程碑案例。他们的身份在整个研究过程中一直受到保护，公开描述其血统有时不准确；后来的澄清确定该家庭是英国白人，而非早期出版物所描述的巴基斯坦人。两名家庭成员（仅被识别为男孩和女孩）出现在国家地理纪录片《人类猿》中。

KE家族通过在西伦敦布伦特福德的Lionel小学的观察进入医学文献。到20世纪80年代末，该家庭的七个孩子正在Elizabeth Augur的特殊教育单位就读。Augur认识到孩子们的言语困难并非孤立案例，类似问题已出现在三代人中。她鼓励该家庭接受专家评估，并联系了儿童健康研究所的Michael Baraitser。与儿童医院的Marcus Pembrey和Jane Hurst一起，研究人员在20世纪80年代末开始收集血样和临床信息。 1990年发表的第一份主要报告描述了一个大家庭，其中受影响的亲属在有效说话方面有严重困难。该障碍包括言语计划和发音问题、可理解性有限、理解复杂句子的能力受损以及学习手语困难。研究人员得出结论，该病症是作为常染色体显性特征遗传的。在那个阶段，受影响的成员通常听力正常，没有重大的新生儿或喂养问题，这使得该案例对于区分发育性言语障碍与更普遍的神经或感觉障碍特别有价值。该家庭保持匿名，仅被称为KE家族。 该案例引起了临床遗传学以外的关注。加拿大语言学家Myrna Gopnik在访问牛津时遇到了关于该家庭的信息，随后研究了几个成员。她认为最重要的缺陷是语法性的，而非运动言语性的。她的解释在20世纪90年代初通过信件和论文传播，帮助确立了广为人知的“语法基因”可能存在的观点。该假说具有争议性，因为它表明单一遗传突变与专门的语言能力之间存在相对直接的关系。 由Faraneh Vargha-Khadem领导、与牛津大学和雷丁大学的语言学家和遗传学家合作的进一步研究产生了更复杂的解释。在20世纪90年代中期报道的研究中，使用语言测试、神经学评估、正电子发射断层扫描和磁共振成像对受影响和未受影响的亲属进行了比较。结果表明，该障碍不仅限于语法知识。它涉及言语运动控制、语言处理的某些方面以及相关的认知和解剖特征。影像学显示涉及面部和口腔运动的区域活动异常，以及与言语相关皮层区域的活动差异。这些发现削弱了语法特异性解释。 遗传定位将遗传性病症置于7号染色体长臂的7q31。该基因座被指定为SPCH1，即言语和语言障碍1的缩写。由于该区域包含许多基因，识别因果突变需要额外的遗传比较。对具有类似言语和语言障碍的无关个体CS的研究有助于缩小搜索范围。2001年，研究人员确定FOXP2的突变与CS和KE家族的障碍相关。 FOXP2的发现改变了该家庭的科学意义。它代表了人类遗传突变与发育性言语和语言障碍之间的第一个明确分子联系。该结果刺激了对神经发育、声音学习、运动规划、语言进化以及基因与复杂人类行为之间关系的研究。大众媒体经常称FOXP2为“语言基因”，但随后的科学解释强调它并不孤立地决定语法或语言。相反，FOXP2参与涉及与言语和语言相关的神经回路发育和运作的生物途径。 该家庭的身份一直保密。公开报道有时对其种族背景存在分歧。2009年的一篇评论将他们描述为英国巴基斯坦家庭，2011年的一项德国研究重复了这种描述。Simon E. Fisher发现了错误，之后德国作者发表了更正，说明该家庭是英国白人。KE家族也出现在纪录片报道中：来自该家庭的一个男孩和一个女孩出现在国家地理的《人类猿》中。该案例仍然是发育性言语失用症、遗传性言语障碍、FOXP2和语言进化生物学研究的参考点。

• 2011

  血统描述更正

  [1]KE familyen.wikipedia.org

  一份已发表的更正澄清该家庭曾被错误描述为巴基斯坦人，并确定其为英国白人家庭。

• 2001

  FOXP2被鉴定

  [1]KE familyen.wikipedia.org

  研究人员将KE家族障碍和另一名无关个体的类似障碍与FOXP2突变联系起来。

• 1998

  SPCH1区域定位

  [1]KE familyen.wikipedia.org

  研究人员将相关遗传区域定位到7q31染色体，并将其指定为SPCH1。

• 1995

  记录了更广泛的神经和认知障碍

  [1]KE familyen.wikipedia.org

  比较测试和脑成像表明，该障碍涉及言语运动控制以及更广泛的神经和认知特征，而非仅语法。

• 1990

  首份医学报告

  [1]KE familyen.wikipedia.org

  研究人员报告了一种影响多代的严重遗传性言语障碍，并将遗传方式描述为常染色体显性。

• 1990

  提出语法特异性解释

  [1]KE familyen.wikipedia.org

  Myrna Gopnik提出该障碍以语法能力为中心，帮助引发了关于可能的语法特异性遗传障碍的辩论。

• 1987

  临床调查开始

  [1]KE familyen.wikipedia.org

  Michael Baraitser、Marcus Pembrey、Jane Hurst及其同事在从西伦敦一所学校转介该家庭后开始收集临床信息和血样。

非商业品牌。在医学和科学文献中，KE家族是一个匿名案例代号，指代一个与遗传性发育性言语和语言障碍及FOXP2相关的多代英国家庭。

• 2001

  FOXP2被确定为相关基因其他

  背景

  KE家族和另一名具有类似言语障碍的无关个体为识别导致遗传性疾病的突变提供了比较证据。

  采取的行动

  研究人员确定FOXP2突变是这两种情况下言语和语言障碍的遗传基础。

  后续影响

  该结果成为人类遗传学的里程碑，并促进了关于言语发展、神经回路和语言进化的更广泛研究。

  来源

• 1998

  研究人员将7号染色体言语障碍基因座指定为SPCH1其他

  背景

  对KE家族的遗传分析已将遗传性障碍缩小到7号染色体上的一个区域，但尚未确定具体的致病基因。

  采取的行动

  研究人员将定位的区域命名为SPCH1，并使用比较遗传证据继续缩小候选基因范围。

  后续影响

  该基因座命名有助于组织后续工作，最终确定了FOXP2为相关基因。

  来源

1. 1KE familyen.wikipedia.org