关键路径研究所

关键路径研究所（Critical Path Institute，简称C-Path）是一家总部位于亚利桑那州图森市的非营利组织，专注于监管科学和医疗产品开发流程的改进。它成立于2005年，以响应美国食品药品监督管理局（FDA）于2004年启动的“关键路径计划”，该计划旨在解决药物、生物制品及其他FDA监管产品在开发、测试、评估和制造方面长期存在的问题。C-Path在FDA、亚利桑那科学基金会和图森社区的支持下成立，作为一个独立、中立的第三方运营，而非传统的制药公司或合同研究组织。 该研究所的核心运营模式是协作联盟建设。它召集来自监管机构、学术机构、患者组织、制药和生物技术公司以及研究组织的科学家和专家。通过这些合作，C-Path旨在减少药物开发的时间、成本和不确定性，同时提高提供给监管机构和申办方的证据质量。其工作尤其集中在那些单一机构难以轻易汇集足够大数据集、建立共同标准或开发广泛接受的临床试验工具领域。 C-Path方法的一个重要部分是创建和分析大型、聚合的临床试验和疾病进展数据集。这些资源可用于了解疾病如何演变、识别适合临床研究的人群、评估潜在生物标志物以及设计更高效的试验。该组织还开发临床结局评估，包括患者报告结局工具，以及旨在改进试验设计和监管决策的定量模型。当证据足够成熟时，C-Path支持的工具可能会提交给监管资格认定项目，以便在多个开发项目中使用，而不是为每个产品单独重新创建。 其项目组合涵盖安全科学、神经病学、罕见病、结核病、移植、肾脏疾病、新生儿医学、多发性硬化症、糖尿病和患者导向的结局测量。项目支持了监管科学的进步，例如阿尔茨海默病中影像和液体生物标志物的资格认定或审查、肾损伤安全生物标志物组合、用于肾移植研究的iBox评分系统以及疾病特异性结局测量。C-Path还管理数据平台和存储库，包括用于结核病研究和罕见病研究的资源。 C-Path的活动不仅限于美国。它发展了欧洲业务，包括2022年在阿姆斯特丹设立的非营利基金会。2023年，其都柏林实体并入阿姆斯特丹基金会，以简化其欧洲结构并加强与欧洲利益相关者的接触。2024年，该研究所在华盛顿特区推出了全球影响会议，作为跨治疗领域的监管机构、行业、学术界和患者社区的论坛。该组织仍然是一个活跃的召集和证据开发机构，由克劳斯·罗梅罗担任首席执行官，克里斯汀·斯温格尔担任总裁兼首席运营官。

关键路径研究所源于FDA于2004年宣布的关键路径计划，旨在改善医疗产品开发的科学和运营基础。该计划反映了对科学进步未能高效转化为获批疗法的担忧，以及药物开发方法、终点、生物标志物和生产实践往往缺乏共同标准的问题。C-Path于2005年在图森成立，得到了FDA、亚利桑那科学基金会和当地利益相关者的支持。雷蒙德·L·伍斯利（Raymond L. Woosley）是一位医生和药理学家，他创立了该组织，后来成为名誉总裁。 C-Path旨在填补政府、学术界、患者社区和行业之间的角色。其中立性允许竞争公司和公共机构为共同项目贡献数据和专业知识，同时将产品特定的商业决策留给申办方。该研究所不开发品牌药物，而是开发用于监管科学的公共利益工具：聚合数据集、疾病模型、生物标志物、临床结局评估和分析方法。这些资源旨在使试验更具信息性，减少重复，并为监管机构和申办方提供更好的决策证据。 其早期重要工作领域之一是阿尔茨海默病。C-Path的阿尔茨海默病关键路径项目帮助汇集了关于影像和脑脊液生物标志物的证据，包括海马体积以及与淀粉样蛋白和tau病理相关的测量。欧洲药品管理局（EMA）于2011年发布了关于MRI测量的低海马体积作为前驱期阿尔茨海默病试验富集工具的资格意见。2015年，FDA发布了支持信，支持MRI海马体积和脑脊液生物标志物作为探索性富集工具。这些发展说明了C-Path的更广泛方法：结合数据和专家审查，以确定测量在未来研究中的使用方式。 该研究所随后扩展到安全、患者导向测量、传染病、罕见病、神经病学、肾脏疾病、移植、新生儿医学和其他领域。预测性安全测试联盟致力于药物诱导毒性的生物标志物，并为复合尿液生物标志物组合的证据基础做出了贡献。2018年，FDA首次批准了用于1期试验中药物诱导肾损伤的临床安全生物标志物组合。其他项目开发或评估了用于结核病、多囊肾病、帕金森病、亨廷顿病、杜氏肌营养不良症、多发性硬化症、1型糖尿病、新生儿疗法和移植的试验工具。 C-Path还创建了数据基础设施。TB-PACTS平台整理并标准化III期结核病试验数据，而关系测序结核病数据平台将结核病基因组变异与药物敏感性和临床信息联系起来。罕见病临床结局评估和数据平台（RDCA-DAP）于2019年成立，得到FDA支持，并与国家罕见病组织共同领导，为患者级罕见病数据和分析提供集中环境。2022年，C-Path根据美国ACT for ALS法律设想的公私合作伙伴关系召集了罕见神经退行性疾病联盟（RND），与FDA和NIH合作开发ALS及相关疾病的工具和标准。 该组织的国际结构在欧洲进一步发展。2022年3月，在阿姆斯特丹设立了一个欧洲非营利基金会，以扩大与欧洲利益相关者的合作。2023年7月，C-Path将其都柏林实体并入阿姆斯特丹基金会。2024年，它在华盛顿特区推出了全球影响会议，创建了一个定期论坛，讨论跨治疗领域的监管科学进展；第二次会议于2025年9月举行。C-Path继续作为一个活跃的非营利联盟和数据科学组织运营，由首席执行官克劳斯·罗梅罗和总裁兼首席运营官克里斯汀·斯温格尔领导。

• 2025

  FDA接受扩大肾生物标志物资格认定计划

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  FDA接受了一项扩大尿液生物标志物组合的资格认定计划，该组合针对药物诱导损伤的早期肾脏反应。

• 2024

  全球影响会议启动

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  C-Path在华盛顿特区推出会议，旨在分享跨治疗领域的监管科学进展。

• 2022

  欧洲基金会和RND联盟扩大C-Path的影响力

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  C-Path在阿姆斯特丹建立了欧洲基金会，并根据美国ACT for ALS框架召集了罕见神经退行性疾病联盟。

• 2022

  EMA对iBox评分系统发布资格意见

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  EMA将iBox认定为肾移植试验的次要疗效终点。

• 2019

  罕见病数据平台成立

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  C-Path与国家罕见病组织在FDA支持下建立了RDCA-DAP。

• 2018

  FDA首次批准临床肾脏安全生物标志物组合

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  与C-Path预测性安全工作相关的尿液生物标志物组合被批准用于药物诱导肾损伤的1期研究。

• 2015

  FDA支持阿尔茨海默病生物标志物的使用

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  FDA发布了支持信，支持MRI海马体积和脑脊液淀粉样蛋白及tau测量作为探索性富集生物标志物。

• 2011

  EMA将MRI海马体积认定为富集工具

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  欧洲药品管理局发布了关于在前驱期阿尔茨海默病试验中使用MRI测量的低海马体积的资格意见。

• 2005

  关键路径研究所成立

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  C-Path在图森成立，作为独立非营利组织，得到FDA、亚利桑那科学基金会和当地社区的支持。

• 2004

  FDA启动关键路径计划

  [1]Critical Path Instituteen.wikipedia.org

  FDA启动了一项旨在改进受监管医疗产品开发、评估和制造方法的计划。

一个中立、非营利的监管科学中介机构，将共享的临床证据和跨部门合作转化为标准、生物标志物、结局测量、数据平台和试验方法，以支持更高效的医疗产品开发。

• 安全生物标志物

  预测性安全测试联盟

  一个公私联盟，开发和评估旨在比传统临床测量更早检测药物诱导毒性的生物标志物。其工作促成了用于1期试验肾损伤的复合尿液生物标志物组合的资格认定，以及后来肾生物标志物资格认定计划的扩展。

• 临床结局评估

  患者报告结局联盟

  一个开发、评估并寻求患者报告结局工具资格认定的项目，包括用于测量临床试验中症状、功能和治疗效果的问卷。

• 神经退行性疾病监管科学

  阿尔茨海默病关键路径

  一个专注于改进阿尔茨海默病及相关疾病疗法开发的联盟。它支持了疾病进展证据和生物标志物（如MRI海马体积和脑脊液淀粉样蛋白及tau测量）的工作。

• 结核病药物开发

  结核病治疗方案关键路径

  一个通过改进试验方法、共享证据和支持方案开发的监管科学工具，寻求更短、更安全、更有效的结核病治疗方案的項目。

• 临床数据平台

  TB-PACTS

  一个整理和标准化III期结核病临床试验数据的平台，支持比较分析，并帮助设计和评估新的结核病治疗方案。

• 移植监管科学

  移植治疗联盟

  一个致力于加速移植领域医疗产品开发的联盟。其iBox评分系统旨在为肾移植试验提供次要疗效终点，并已通过欧洲和美国的资格认定流程。

• 罕见病数据平台 · 2019

  RDCA-DAP

  一个集中式存储库和分析中心，用于患者级罕见病数据。在FDA支持下建立，并与国家罕见病组织共同领导，支持跨疾病的结局测量、模型和其他药物开发工具的开发。

• 罕见病监管科学 · 2022

  罕见神经退行性疾病联盟

  根据美国ACT for ALS框架，与FDA和NIH共同召集的公私联盟。它开发工具和标准，旨在加速ALS及相关罕见神经退行性疾病的疗法。

• 科学数据基础设施

  数据协作中心

  C-Path的一个项目，为科学研究开发数据解决方案，包括用于组织、整合和分析监管科学项目中证据的方法。

• 2024全球影响会议

  United States · International

  C-Path在华盛顿特区推出会议，汇集监管机构、生命科学公司、学术界和患者组织，围绕跨治疗领域的监管科学进展进行讨论。

  结果. 该活动建立了一个定期论坛；第二次会议于2025年9月举行。

  来源

• 2024

  推出全球影响会议其他

  背景

  C-Path确定需要一个涵盖跨治疗领域监管科学进展的广泛论坛。

  采取的行动

  它在华盛顿特区推出了全球影响会议。

  后续影响

  该会议于2025年9月继续举行第二次会议。

  来源

• 2023

  将都柏林业务并入阿姆斯特丹基金会战略

  背景

  C-Path在建立阿姆斯特丹基金会后审查了其欧洲运营结构。

  采取的行动

  都柏林实体并入阿姆斯特丹基金会。

  后续影响

  这一变化旨在简化欧洲运营并支持与欧洲利益相关者的接触。

  来源

• 2022

  建立欧洲非营利基金会战略

  背景

  C-Path寻求扩大与欧洲监管机构、研究人员、患者组织和行业的合作。

  采取的行动

  它在阿姆斯特丹设立了一个非营利基金会。

  后续影响

  欧洲结构后来在2023年将都柏林实体并入阿姆斯特丹基金会后得到简化。

  来源

1. 1Critical Path Instituteen.wikipedia.org
2. 2Critical Path Institute official websitec-path.org