剑桥抗体技术公司

剑桥抗体技术公司（Cambridge Antibody Technology，简称CAT）是一家总部位于英国剑桥的生物技术公司。公司由David Chiswell和Greg Winter于1989年创立，依托英国医学研究理事会实验室取得的进展。其核心科学贡献是利用噬菌体展示以及后来的核糖体展示来发现和优化人源及人源化抗体治疗药物。 CAT帮助确立了抗体工程作为具有商业重要性的生物技术平台。其噬菌体展示文库使研究人员能够针对特定生物靶点选择抗体，而不必完全依赖传统的动物免疫。该公司的成果产生或促进了多个具有临床重要性的抗体项目。最著名的是阿达木单抗（adalimumab），最初在CAT被鉴定为D2E7，后来由雅培实验室和艾伯维以Humira（修美乐）品牌销售。阿达木单抗成为治疗炎症性疾病的主要抗TNF药物，被广泛认为是首个成为重磅药物的全人源抗体。CAT的合作还促成了贝利木单抗（belimumab），一种抗BLyS抗体，后来以Benlysta（倍力腾）品牌用于系统性红斑狼疮，以及涉及肿瘤、感染性疾病、纤维化和炎症靶点的项目。 该公司从以研究为中心的企业发展为公开上市的生物技术集团。它从MRC设施迁至Babraham研究所，随后扩展到Melbourn科学园，最后将主要业务迁至Granta Park。CAT于1997年在伦敦证券交易所上市，后来在纳斯达克上市。在2000年前后生物技术市场扩张期间，其股价和公司形象急剧上升，成为收购猜测的频繁对象。 CAT进行了许可协议、研究合作、技术收购和治疗产品交易。这些包括收购Aptein，加强了其在核糖体或多聚体展示技术方面的地位，以及与人类基因组科学公司、健赞、Immunex、Searle和Genencor等公司的协议。并非每个项目都达到批准或商业成功，但公司的平台和合作伙伴关系将其研究转化为由大型制药组织开发和销售的产品。 阿斯利康于2006年以7.02亿英镑收购了CAT。阿斯利康随后将CAT与其单独收购的MedImmune合并，创建了一个生物制品研发组织。因此，CAT不再作为独立的上市公司运营，而其科学技术、人员、知识产权和药物开发遗产继续在阿斯利康的生物制品活动中延续。创始科学家Greg Winter后来获得了2018年诺贝尔化学奖的四分之一，以表彰其在肽和抗体噬菌体展示方面的贡献，这一认可进一步凸显了CAT在治疗性抗体工程史上的地位。

剑桥抗体技术公司由David Chiswell和Greg Winter于1989年创立，依托与剑桥医学研究理事会相关的抗体工程研究。John McCafferty是贡献于公司技术基础的科学家之一。CAT最初在MRC实验室运营，1990年迁至Babraham研究所的Daly研究实验室，随后在Melbourn科学园扩展。随着公司开发抗体文库和商业关系，其实验室和办公面积在1990年代不断增长。 公司的核心平台是噬菌体展示。在这种方法中，抗体片段展示在噬菌体上，而相应的遗传物质仍可用于鉴定和工程改造。研究人员可以将大型文库暴露于靶标，回收结合分子，并迭代改进亲和力和其他特性。CAT还开发了核糖体或多聚体展示，这是一种无细胞方法，旨在支持更大的文库和自动化选择。1998年收购Aptein加强了该领域的知识产权地位。 CAT主要通过合作伙伴关系和开发协议将其技术商业化。其在D2E7上的工作产生了阿达木单抗，后来以Humira品牌销售，这是一种抗TNF抗体，由雅培实验室开发并销售，随后由艾伯维负责。该公司还与人类基因组科学公司合作开展抗体项目，包括贝利木单抗（后来为Benlysta）和雷昔库单抗，以及肿瘤抗体如mapatumumab和lexatumumab。与健赞的战略联盟涵盖了针对转化生长因子β的抗体，并产生了包括fresolimumab在内的项目。与Immunex及后来的安进达成的协议授权CAT的人源抗体发现能力用于治疗研究。 CAT于1997年通过伦敦证券交易所上市成为上市公司，筹集了约4300万英镑。2000年又通过进一步融资筹集了超过9000万英镑，并在纳斯达克上市。在2000年生物技术市场高峰期，CAT的股价超过50英镑，反映了投资者对抗体平台和基因组相关生物技术的兴趣。公司从Melbourn迁至Granta Park，2001年富兰克林大楼启用，随后米尔斯坦大楼成为其公司总部。 CAT还尝试了企业扩张。2002年，它试图收购Drug Royalty Corporation以消除特许权使用费义务，但股东接受了Inwest的竞争性报价。2003年，CAT提议以换股方式收购牛津糖科学公司。Celltech以敌意现金报价回应，引发了一场著名的英国生物技术收购战；CAT没有提高条件，最终Celltech收购了OGS。 2005年，CAT从Genencor收购了两个抗CD22免疫毒素项目，GCR-3888和GCR-8015，与美国国家癌症研究所的开发有关。后一个项目后来被称为moxetumomab。这些交易反映了CAT努力从发现平台公司转变为专有治疗候选药物的开发者。 阿斯利康于2006年6月以7.02亿英镑收购了CAT。阿斯利康后来将CAT与MedImmune合并，创建了全球生物制品研发部门。2008年，新的Granta Park设施（后来命名为Aaron Klug大楼）开放。尽管CAT不再作为独立公司存在，但其抗体展示方法、知识产权、合作和临床项目仍然具有影响力。Greg Winter因噬菌体展示获得2018年诺贝尔化学奖的一部分，为CAT建立所依据的科学原理提供了重要的外部认可。

• 2018

  噬菌体展示获得诺贝尔奖认可

  [1]Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org

  Greg Winter因肽和抗体的噬菌体展示获得诺贝尔化学奖的四分之一。

• 2008

  Aaron Klug大楼启用

  [1]Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org

  阿斯利康在翻新后开放了CAT扩建的Granta Park设施。

• 2006

  被阿斯利康收购

  [1]Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org

  阿斯利康以7.02亿英镑收购了CAT。

• 2001

  富兰克林大楼启用

  [1]Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org

  CAT在Granta Park的第一座大楼正式启用。

• 2000

  纳斯达克上市及迁至Granta Park

  [1]Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org

  CAT在纳斯达克上市，并开始将其运营从Melbourn迁至Granta Park。

• 1998

  收购Aptein

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  此次收购加强了CAT在多聚体展示技术方面的专利地位。

• 1997

  伦敦证券交易所上市

  [1]Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org

  CAT在伦敦上市，筹集了约4300万英镑。

• 1990

  运营迁至Babraham

  [1]Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org

  CAT将其运营迁至剑桥附近Babraham研究所的Daly研究实验室。

• 1989

  公司成立

  [1]Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org

  David Chiswell和Greg Winter围绕与英国医学研究理事会共同开发的抗体工程研究创立了剑桥抗体技术公司。

以平台为导向的生物技术公司，专注于为制药合作伙伴发现和推进抗体治疗药物。

• 发现平台

  噬菌体展示抗体文库

  CAT的核心技术在噬菌体上展示抗体片段，使研究人员能够从非常大的文库中选择结合物，然后识别、突变和优化相应的抗体序列。该平台支持人源和人源化治疗性抗体的发现，通常通过合作许可或部署给制药公司。

• 抗TNF抗体

  阿达木单抗（D2E7；修美乐）

  CAT使用噬菌体展示发现了最初命名为D2E7的抗体。该计划由雅培实验室（后来的艾伯维）进行临床开发和商业化，以修美乐（Humira）品牌销售。它成为治疗炎症性疾病的主要抗TNF药物，被公认为首个全人源抗体重磅药物。

• 抗BLyS抗体

  贝利木单抗（LymphoStat-B；倍力腾）

  通过CAT与人类基因组科学公司的合作开发，贝利木单抗靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）。人类基因组科学公司和葛兰素史克将其推进并作为倍力腾（Benlysta）销售，用于系统性红斑狼疮。

• 抗CD22免疫毒素 · 2005

  莫西妥莫单抗（CAT-8015）

  CAT于2005年从Genencor收购了GCR-8015抗CD22项目。该候选药物后来被称为莫西妥莫单抗，用于CD22阳性血液系统恶性肿瘤，与国家癌症研究所的研究以及阿斯利康的临床开发有关。

• 发现和优化平台 · 1998

  核糖体和多聚体展示

  CAT开发了无细胞展示方法，其中抗体分子通过核糖体复合物与其编码核酸保持关联。这些方法旨在支持更大的文库、自动化选择以及亲和力、稳定性、药理学和可开发性的优化。

• 2006

  接受阿斯利康收购并购

  背景

  CAT是一家具有战略价值的抗体发现公司，但面临独立推进生物制品项目所需的资金和开发需求。

  采取的行动

  阿斯利康收购了CAT，并将其纳入其生物制品研究组织。

  后续影响

  CAT不再作为独立的上市公司运营，后来在阿斯利康内与MedImmune合并。

  Acquisition consideration. £702 million (2006)

  来源

• 2003

  退出牛津糖科学公司竞标并购

  背景

  CAT提议与牛津糖科学公司进行换股合并，但Celltech发起了竞争性现金报价并积累了大量股份。

  采取的行动

  CAT没有提高其报价，导致协议失效；牛津糖科学公司随后推荐了Celltech的报价。

  后续影响

  Celltech于2003年4月完成了对牛津糖科学公司的收购。

  • Celltech — Celltech进行了敌意现金报价，并增加了其持股比例，直到牛津糖科学公司推荐其提议。

  来源

• 1998

  收购Aptein以加强展示技术并购

  背景

  CAT寻求扩展其超越噬菌体展示的知识产权地位，并获得与无细胞多聚体展示相关的技术。

  采取的行动

  CAT完成了对Aptein的收购，获得了其已发行股份、期权、认股权证及相关专利资产。

  后续影响

  该交易支持了CAT后续在核糖体展示优化和抗体文库开发方面的工作。

  Maximum consideration. Up to US$11 million, satisfied through CAT shares (1998)

  来源

1. 1Cambridge Antibody Technologyen.wikipedia.org