Advaxis

Advaxis是一家美国生物技术公司，专注于癌症免疫疗法的发现、开发和潜在商业化。其研究基于一种工程化的减毒单核细胞增生李斯特菌，通常被称为Lm-LLO平台。该细菌载体被设计用于进入免疫系统的关键组成部分，并分泌一种融合蛋白，将肿瘤相关抗原与免疫刺激佐剂结合。其预期结果是激活针对携带所选抗原的细胞的T细胞反应，同时削弱肿瘤用于逃避免疫攻击的一些防御机制。 该公司最知名的开发项目是ADXS-HPV，一种针对与人乳头瘤病毒相关的癌症和癌前病变的研究性疗法。该项目在包括宫颈上皮内瘤变、宫颈癌和HPV相关的头颈癌等适应症中进行了研究。Advaxis报告了在转移性、复发性或难治性宫颈癌患者中的早期临床工作，首个1期结果于2009年发表。该公司还开发了其他用于肿瘤学应用的Lm-LLO构建体，包括乳腺癌和基于个体肿瘤抗原的个性化方法。公开描述表明，更广泛的产品线包括超过十五种处于不同开发阶段的构建体，无论是内部开发还是通过合作开发。 Advaxis主要作为临床阶段的生物技术企业运营，而不是拥有已批准药物组合的公司。其开发模式依赖于临床研究、战略合作伙伴关系、机构合作和资本市场的准入。与其平台相关的合作组织包括美国国家癌症研究所、英国癌症研究中心、威斯塔研究所、宾夕法尼亚大学和美国国土安全部。该公司还探索了兽医应用，包括一项针对犬骨肉瘤的Lm-LLO免疫疗法的1期研究。 2014年，Advaxis与Biocon就ADXS-HPV在印度的共同开发和商业化达成协议，印度是HPV相关癌症（包括宫颈癌）的目标市场。Advaxis后来经历了重大的公司变革。该公司最初于2004年与公众壳公司Great Expectations相关联，随后更名为Advaxis，后来在特拉华州重新注册。在2020年代初，该公司进行了影响其独立身份和资本结构的企业交易。相关的后续交易是与Ayala Pharmaceuticals的合并，合并后的公司于2023年1月开始以Ayala Pharmaceuticals的名称运营。因此，Advaxis最好被视为一家前生物技术公司和历史开发品牌，而不是一家独立的活跃运营公司。

Advaxis的正式成立日期是2002年3月1日。其公司历史与2004年完成的公共壳交易密切相关。1987年成立的科罗拉多州公司Great Expectations于2004年11月收购了Advaxis。收购公司于同年12月更名为Advaxis，后来在特拉华州重新注册。这一结构帮助建立了生物技术企业通过其进行融资、研究和公开市场开发的公司载体。 该公司的科学身份来自基于活但减毒的单核细胞增生李斯特菌的平台。该载体经过基因工程改造，可分泌含有选定抗原和与李斯特菌免疫刺激特性相关的佐剂的融合蛋白。Advaxis将该方法描述为Lm-LLO免疫治疗平台。其基本概念是利用载体到达抗原呈递细胞和其他免疫系统细胞，然后将产生的T细胞反应重定向到携带相关抗原的肿瘤细胞。该平台的临床前基础与宾夕法尼亚大学微生物学教授Yvonne Paterson的研究有关。 ADXS-HPV成为该公司领先的公开确定的临床项目。它被设计用于靶向与人乳头瘤病毒相关的抗原，并在HPV相关疾病中进行了评估，包括宫颈上皮内瘤变、宫颈癌和HPV相关的头颈癌。2009年，一项针对转移性、复发性或难治性宫颈癌患者的初始1期研究结果发表。该研究检查了递增剂量水平下的不良反应，证明减毒Lm-LLO方法可以用于人类受试者，并确定了最大耐受剂量。在该早期研究中，据报道，13名可评估患者中有4名生存期延长和肿瘤缩小。 Advaxis将其研究扩展到ADXS-HPV之外。公开描述提到了超过十五种处于不同开发阶段的构建体，由公司直接开发或与战略合作者共同开发。项目涉及其他肿瘤学领域，包括乳腺癌和基于个体肿瘤抗原的个性化免疫疗法。合作和研究关系与以下组织相关：美国国家癌症研究所、英国癌症研究中心、威斯塔研究所、宾夕法尼亚大学和国土安全部。该公司还研究了人类肿瘤学之外的应用。根据与国土安全部的合作研发安排，一项试点概念验证研究检查了牛的安全性。此外，Advaxis和宾夕法尼亚大学兽医学院开始了一项针对犬骨肉瘤的Lm-LLO免疫疗法的1期研究。 商业开发通过合作伙伴关系以及内部临床工作进行。2014年，Advaxis与印度Biocon就ADXS-HPV在印度市场的共同开发和商业化达成协议。该安排与HPV相关癌症（尤其是宫颈癌）相关，但该公司的项目仍处于研究阶段，并未成为广泛的已批准商业药物组合。 Advaxis随后进行了公司整合。与Ayala Pharmaceuticals的合并导致合并后的公司于2023年1月开始以Ayala Pharmaceuticals的名称运营。该交易结束了Advaxis作为独立生物技术公司的时期，并使该品牌主要成为其癌症免疫治疗平台、临床项目和公司前身的历史参考。

• 2023

  与Ayala Pharmaceuticals合并

  [1]Advaxisen.wikipedia.org

  与Ayala Pharmaceuticals合并后，新成立的公司于1月开始以Ayala Pharmaceuticals的名称运营。

• 2014

  与Biocon在印度的合作

  [1]Advaxisen.wikipedia.org

  Advaxis与Biocon就ADXS-HPV在印度的共同开发和商业化达成协议。

• 2009

  ADXS-HPV首个1期结果

  [1]Advaxisen.wikipedia.org

  ADXS-HPV在晚期宫颈癌中的早期临床结果支持了Lm-LLO方法的可行性和耐受性评估，并确定了最大耐受剂量。

• 2004

  Great Expectations收购并更名

  [1]Advaxisen.wikipedia.org

  Great Expectations收购了Advaxis，将自身更名为Advaxis，并随后在特拉华州完成了重新注册。

• 2002

  公司正式成立

  [1]Advaxisen.wikipedia.org

  Advaxis将2002年3月1日记录为其正式成立日期。

临床阶段的癌症免疫疗法开发商，使用工程化的减毒单核细胞增生李斯特菌载体刺激抗原特异性T细胞反应。

• 癌症免疫治疗候选药物

  ADXS-HPV

  ADXS-HPV是Advaxis领先的研究性Lm-LLO免疫疗法。它使用工程化的减毒李斯特菌载体递送与人乳头瘤病毒相关的抗原，并刺激抗原定向的T细胞反应。该程序在HPV相关疾病中进行了评估，包括宫颈上皮内瘤变、宫颈癌和HPV相关的头颈癌。它仍然是临床开发候选药物，而不是已批准的广泛商业化的药物。

• 生物技术平台

  Lm-LLO免疫治疗平台

  Advaxis的核心平台使用基因工程改造的减毒单核细胞增生李斯特菌分泌抗原和佐剂融合蛋白。该设计旨在刺激免疫细胞并将T细胞活性集中在肿瘤相关抗原上。该平台支持多种肿瘤构建体，包括针对HPV相关疾病、乳腺癌、个性化肿瘤抗原和实验性兽医应用的项目。

• 兽医肿瘤学候选药物

  犬骨肉瘤Lm-LLO免疫疗法

  Advaxis与宾夕法尼亚大学兽医学院合作，对基于Lm-LLO的免疫疗法治疗犬骨肉瘤进行了1期评估。该计划代表了公司平台向兽医肿瘤学的扩展，并且是研究性的，而不是商业兽医药物。

• 2023

  与Ayala Pharmaceuticals合并并购

  背景

  Advaxis进行了一项公司交易，改变了其组织身份，并结束了其作为独立生物技术公司的时期。

  采取的行动

  Advaxis与Ayala Pharmaceuticals合并，新成立的公司于2023年1月开始以Ayala Pharmaceuticals的名称运营。

  后续影响

  Advaxis成为一个历史性的公司和开发品牌，而不是一家独立的活跃运营公司。

  来源

• 2014

  与Biocon合作在印度进行开发和商业化战略

  背景

  Advaxis寻求在HPV相关疾病负担沉重的市场中获得ADXS-HPV的区域开发和商业化支持。

  采取的行动

  该公司与Biocon就覆盖印度的共同开发和商业化达成协议。

  后续影响

  该协议扩大了ADXS-HPV项目的预期地理范围，而该疗法仍处于研究阶段。

  来源

• 2023

  Advaxis与Ayala Pharmaceuticals合并[1]Advaxisen.wikipedia.org

  并购

  此次合并改变了公司的企业身份和结构。新成立的公司于2023年1月开始以Ayala Pharmaceuticals的名称运营。

• 2014

  Advaxis与Biocon就ADXS-HPV在印度达成共同开发和商业化协议[1]Advaxisen.wikipedia.org

  并购 · 其他

  该协议涉及ADXS-HPV治疗药物在印度的开发和商业化，包括HPV相关癌症（如宫颈癌）的市场。

1. 1Advaxisen.wikipedia.org